高磷血症新药!口服NHE3克制剂tenapanor 3期研讨：无效下降肾脏病透析患者血清磷，复星医药引进中国!

慢性肾脏病-CKD（图片起源：kidneycarecentre.in）

2021年09月05日讯 /BIOON/ --Ardelyx公司致力于开辟立异疗法改善肾脏和心肾疾病患者的医治。该公司近日发布，评价口服钠氢互换体3（NHE3）克制剂tenapanor用于慢性肾脏病（CKD）透析成人患者节制血清磷的恒久单药医治3期PHREEDOM研讨（n=423，52周）的成果已颁发于美国肾脏病学会（ASN）杂志《Kidney360》，文章题目为：。

本年7月，美国针对tenapanor用于CKD透析成人患者节制血清磷程度（医治高磷血症）的新药申请（NDA）宣布了一封完全回应函（CRL）。该NDA由一个波及1000多名患者的综合开辟名目支持，包含3项3期，一切这些实验均到达了次要和症结主要终点。依据CRL，尽管FDA批准“提交的数据提供了年夜量证据，证实tenapanor能无效下降CKD透析患者的血清磷”，但将医治后果的年夜小描写为“小且临床意义不明白”。此外，指出，关于要同意的申请，Ardelyx必要“进行额定的充沛和优越对照的实验，证实对血清磷的临床相关医治后果，或关于在透析CKD患者中被以为是由高磷血症惹起的临床成果的影响。”CRL中没有说起平安性、临床药理学/生物药剂学、CMC或非临床成绩。

PHREEDOM是支持NDA的3项3期中的一项，这是为期52周的单药医治随机3期研讨。在疗效阐发数据集中（n=131），tenapanor医治组患者的均匀血清磷从基线时的7.7mg/dL降低到26周医治期停止时的5.1mg/dL；在动向医治阐发数据集中（n=248），tenapanor医治组患者的均匀血清磷从基线时的7.4mg/dL降低至26周医治期停止时的5.9mg/dL，具备临床意义。此外，在疗效阐发数据集中（n=131），从随机停药期开端到停止，tenapanor医治组和抚慰剂组之间血清磷程度的估量均匀变动差别为 1.4mg/dl（p 0.0001）。此外，在随机26周医治期停止时，tenapanor医治组中，血清iFGF23、cFGF23的中位绝对削减率别离为23%和14%。平安性方面，腹泻是超过5%的患者申报的独一与药物相关的不良变乱，并招致16%的患者停药。

Ardelyx总裁兼首席执行官Mike Raab表现：“PHREEDOM实验是一项为期52周的随机3期实验，是咱们对tenapanor进行的3期实验中的第三项，评价了tenapanor单药疗法用于节制透析慢性肾病患者的血清磷。该实验数据标明，tenapanor可能提供显著的下降血清磷作用，其恒久平安性与阳性对照相称。这项研讨，加上咱们AMPLIFY实验（评价tenapanor合用磷酸盐联合剂的双重机制疗法）的数据，支持了tenapanor的焦点作用及其新的阻断机制，可能在普遍的患者和医治方案中发扬作用，以治理透析慢性肾病患者的高磷血症。”

PHREEDOM实验的研讨员、 美国博伊西肾脏和研讨所(Boise Kidney and Hypertension Institute)临床研讨主任Arnold Silva博士表现：“作为本的研讨者，我无机会亲眼目击了tenapanor对血清磷节制的影响。我信任这种新的机制疗法将在匆匆进CKD透析患者的高磷血症治理方面发扬症结作用，这是一个医治选择无限的畛域，虽然今朝可用的疗法进行了踊跃医治，但仍有相称一部门患者的磷程度高于目的范畴。此外，天天2次服用一片药物，阻止磷排汇，无论是独自使用照样与磷酸盐粘合剂联合使用，都有后劲加重医治负担，这将对患者发生十分有意义的益处。”

tenapanor化学构造式（图片起源：pharmawiki.ch）

下降血清磷是治理透析患者的首要工作。多年的研讨标明，即便血清磷稍微升高，也会发生负面影响。虽然在今朝可用的医治办法上做出了最年夜尽力，但血清磷的治理仍旧是一个严重挑战。可怜的是，磷酸盐联合剂——独自或结合使用——很少能稳定节制血清磷程度，继续高磷血症会招致养分不良钙化、减速动脉软化血管疾病、骨折和其他重大影响患者生存的并发症。在3期实验中，tenapanor对血清磷的影响具备临床意义，可帮忙更多的患者到达目的血清磷浓度，为这一弱势群体带来显著的临床益处。

tenapanor由Ardelyx公司发现和开辟，次要用于医治便秘型肠易激综合征（IBS-C）和终末期肾脏病-血液透析（ESRD-HD）患者高磷血症。tenapanor是一种独创的（first-in-class）、专有的口服药物，具备共同的作用机制，在肠道局部发扬作用，克制钠氢互换体3（NHE3）。NHE3是一种表白在小肠和结肠肠道上皮细胞顶端外表的逆向转运卵白，通过互换质子（H+）排汇钠（Na+），次要担任膳食钠的排汇。

2017年12月，复星医药从Ardelyx得到了tenapanor在中国地域（包含中国年夜陆，香港和澳门特殊行政区）的独家开辟和贸易化允许。2019年9月，tenapanor片IBS-C临床实验申请得到受理；2019年12月，tenapanor片高磷血症申请得到受理。