髓过氧化物酶的多种作用:从炎症和免疫到生物标记物、药物代谢和药物发现 |
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起源:本站原创 2021-09-08 09:46
这篇综述为髓过氧化物酶(MPO)提供了适用指南,并引见了它在生物学中的存在的多样性。本文提供了汗青配景,从过氧化物酶的活性到MPO的发现,再到它在疾病和药物开辟中的作用。这篇综述为髓过氧化物酶(MPO)提供了适用指南,并引见了它在生物学中的存在的多样性。本文提供了汗青配景,从过氧化物酶的活性到MPO的发现,再到它在疾病和药物开辟中的作用。本文讨论了MPO的需要性,由于特定的个别缺乏MPO表白。贯串一直的一个潜在主题提出了MPO运动的好处和负担成绩。讨论了酶的构造,包含准确的质量和糖基化位点。引见了MPO的催化轮回及其响应的路径,并讨论了分歧状态的MPO氧化还原偶对的紧张性。
https://doi.org/10.1016/j.redox.2021.102109
髓过氧化物酶(MPO)的最初鉴定是通过化学反馈的教训察看得来的。上面的察看是由原文章总结进去的。MPO的发现源于对愈创木酊剂(愈创木和酒精的混合物)在脓液中变色的察看。起初其别人发现这种色彩变动产生在白细胞和骨髓中。此外,MPO的过氧化物酶性子反映在Nadi试剂(一种N,N-二甲基-对苯基二胺和1-萘酚的混合物,氧化所需的H2O2。末了,过氧化氢酶降解H2O2,也阻止了靛酚蓝的造成。它的绿色和过氧化物酶的活性使这种酶得到了绿色过氧化物酶的名称。1941年,谢尔·艾格纳发现了这种酶。
Nauseef还提供了一个很好的汗青配景,包含Agner的研讨是他医学院博士论文的一部门。然而,这种酶的名字,绿过氧化物酶,并没有禁受住光阴的磨练,直到1980年年夜约有9篇文章使用了这个定名法。这能够防止了将来的混同,由于血管过氧化物酶(VPO)是在2008年发现的。
MPO是从人类急性髓系细胞中克隆进去的,这标明一个繁多的基因担任其编码。MPO位于17号染色体上。Morishita等人的研讨报道,人MPO基因由12个外显子和11个内含子构成,位于17q23.1带。此外,还发现了一个繁多的mRNA转录肇端位点,与原癌基因c-myc的5 -启动子区序列同源。在小鼠某人早幼粒细胞白血病细胞分解为粒细胞或单核细胞的进程中,曾经察看到MPO和c-myc的mRNA均在粒细胞集落刺激因子的作用下降低。乏味的是,其他相关过氧化物酶,包含嗜酸性粒细胞过氧化物酶、乳过氧化物酶和甲状腺过氧化物酶,仿佛凑集在统一个区域,嗜酸性粒细胞过氧化物酶位于MPO和乳过氧化物酶基因的34 kb处。
MPO卵白是四聚体,估量总分子量为150,000 kDa。四聚体由两个半(hemiMPO)构成,由两个重(~60 kDa)和两个轻(~15 kDa)组分构成。曩昔报道的分子量范畴为120 000 ~ 160 000 kDa。据报道,人类MPO年夜链中有467个氨基酸,短链中有105个氨基酸。
MPO作为疾病状态的的无效性。
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