氧化应激惹起的晶状体疾病的机制研讨

起源：本站原创 2021-09-08 09:45

氧化应激的添加有助于苍老进程中白内障的造成。前上皮细胞是一个火线抗氧化进攻体系，具备弱小的才能维持氧化还原稳态和晶状体通明度。

氧化应激的添加有助于苍老进程中白内障的造成。前上皮细胞是一个火线抗氧化进攻体系，具备弱小的才能维持氧化还原稳态和晶状体通明度。在本研讨中，作者报道了晶状体上皮细胞中连贯素(Cx)半通道(hc)维护晶状体抗氧化应激的新分子机制。该成果显示小鼠晶状体中Cx43单倍不敷，氧化应激升高，易患白内障。该发现有助于进一步相识氧化应激惹起的晶状体疾病，如年龄相关的非后天性白内障。

图片起源：

晶状体是位于眼球前段的一种无血管的通明器官，它将光线折射并聚焦在视网膜上。镜片常常裸露在氧化情况中，如紫内线辐射(UVR)，是以它们很容易遭到氧化毁伤。氧化毁伤惹起晶状体前部最外层的晶状体上皮，而这品种型的毁伤长短后天性白内障产生的次要细胞根底。

晶状体包括两种次要的细胞类型:沿晶状体前外表造成单层的上皮细胞和组成晶状体器官年夜部门的纤维细胞。因为成熟纤维细胞在分解进程中失去细胞核和细胞器，缺乏卵白质的从新合成，是以以为上皮细胞包括晶状体中年夜部门的合成、代谢和被动运输机制。是以，晶状体上皮细胞能够是担任维持抗氧化进攻体系的候选细胞。在哺乳植物晶状体中鉴定出3种Cx亚型Cx43、Cx46和Cx50，此中Cx43和Cx50在晶状体上皮细胞中表白。Cx渐变是人类后天性白内障的次要起因。据报道，Cx43基因敲除小鼠呈现晚期白内障造成。Cx43 Y17S渐变此前已被证明与眼牙指综合征中的白内障无关。Lai等(2006)的研讨也标明与家养型(WT) Cx43相比，Cx43的Y17S渐变下降了C6细胞中裂缝连贯和hc的活性。这些察看假如Cx43 Y17S渐变诱导白内障造成是因为间隙连贯和/或hc的正常功效部门丢失。

紫内线和过氧化氢是招致晶状体氧化应激的两年夜次要起因。在情况辐射和氧化剂的作用下，ROS在晶状体细胞(包含上皮细胞和浅表纤维细胞)以及四周的体液(如房水)中适度积累。为了应答来自情况的继续氧化毁伤，晶状体具备最高程度的组织还原性谷胱甘肽(约4.6 mM)和简单的抗氧化进攻体系，包含酶抗氧化剂，如超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)和过氧化氢酶(CAT)。相比之下，晶状体纤维细胞氧化还原代谢才能最小，必要晶状体上皮细胞提供的抗氧化物资，如谷胱甘肽。是以，上皮细胞关于维持整个晶状体通明度和代谢性止血至关紧张，但若何维持氧化还原稳态仍是一个很年夜的难题。

先前的证据标明，hc能够通过匆匆进各类氧化还原代谢物的运输，包含GSH和ROS，参加调理细胞的生活或灭亡。谷胱甘肽在维持晶状体氧化还原稳态和通明度方面的症结作用是众所周知的。是以，作者假如Cx hc在抗氧化进攻体系中发扬症结作用，维持晶状体上皮内GSH稳态和氧化还原状态均衡。Cxs是一种跨膜卵白，包括4个跨膜构造域、2个胞外环、1个胞质环和胞质N-和C-末尾。Cx43的c端是各类翻译后修饰的靶点。细胞内潜在的与氧化还原相关的半胱氨酸残基位于c端。普通以为，hc在心理前提下是封锁的。比来的研讨标明，细胞氧化还原电位的变动，次要产生在Cx c端区域，可以改动HC的门控个性。此外，有研讨标明，氧化应激惹起的氧化还原电位的变动可诱导裂缝连贯和hc的开放。紫内线辐射通过光化学天生ROS，包含超氧化物及其强效衍生物，如过氧化氢、羟基和复线态氧，招致晶状体毁伤。UVR诱导的细胞氧化还原改动能够参加了hc的激活。然而，今朝尚不分明氧化应激和UVR若何激活hc，以及氧化应激触发的氧化还原电位改动在hc开放中的作用。

氧化应激惹起的晶状体疾病的机制研讨

图片起源：

作者证明了人类晶状体上皮细胞中存在Cx43功效hc，这些通道可以维护细胞抵制氧化应激和细胞灭亡。察看到的维护作用能够是因为Cx43 hc许可H2O2、GSH和GSSG通过的才能，这对维持细胞氧化还原稳态至关紧张。作者进一步鉴定Cx43中的C260残基为次要的氧化还原传感器。总之，该发现推动了对于Cx hc在调理细胞氧化还原电位中的紧张作用的常识，并为晶状体和其他器官中氧化还原相关病理提供了机制见解。（ 100yiyao.com）

参考文献

版权声明 本网站一切注明“起源：100医药网”或“起源：bioon”的笔墨、图片和音视频材料，版权均属于100医药网网站一切。非经受权，任何媒体、网站或团体不得转载，不然将追究司法义务。取得书面受权转载时，须注明“起源：100医药网”。其它起源的文章系转载文章，本网一切转载文章系出于通报更多信息之目标，转载内容不代表本站态度。不愿望被转载的媒体或团体可与咱们分割，咱们将立刻进行删除处置。

医药网新闻