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研讨发现一线医治下不行切除转移性结直肠癌轮回肿瘤DNA的基因组光阴异质性

起源:肿瘤防治中间 2021-09-10 07:05

近期,中山年夜学肿瘤防治中间徐瑞华传授团队在国内消化道权势巨子期刊《肠道》(Gut)在线颁发了题为《轮回肿瘤DNA基因组在不行切除的转移性结直肠癌一线医治进程中的光阴异质性》的最新研讨结果。在临床实践中,针对转移性结直肠癌(mCRC)患者的医治战略跟着分子诊断技术的不时倒退而不时优化,然而肿瘤内演化的分子异质性常招致一线和后线医治的失败。虽然轮回肿瘤DNA测序越来

近期,中山年夜学肿瘤防治中间徐瑞华传授团队在国内消化道权势巨子期刊《肠道》(Gut)在线颁发了题为《轮回DNA基因组在不行切除的转移性结直肠癌一线医治进程中的光阴异质性》的最新研讨结果。

在临床实践中,针对转移性结直肠癌(mCRC)患者的医治战略跟着分子技术的不时倒退而不时优化,然而肿瘤内演化的分子异质性常招致一线和后线医治的失败。虽然轮回DNA测序越来越多地用于结直肠癌患者的临床治理,然则对于其在医治进程中的动静变动及其对临床成果的影响仍旧未知。

为了答复这一难题,徐瑞华传授团队展开了一项前瞻性、察看性行列步队研讨,历时3年余,归入了171例不行手术切除的早期肠癌患者,并在一线医治前、医治后每6到8周采集患者的血液样本,直到患者呈现肿瘤停顿。随即进行为态血液轮回肿瘤DNA检测,摸索轮回DNA基因组在一线医治进程中动静变动以及相关的临床指导意义。

研讨成果显示,颠末一段光阴的一线医治(中位光阴,4.67 个月),26名患者的血浆中产生RAS渐变肃清,此中5人在RAS渐变肃清时仍可检测到轮回肿瘤DNA。尚有5名患者产生BRAF渐变肃清,1名患者产生HER2扩增肃清,而别离仅3名和1名患者在轮回DNA中呈现新的RAS或BRAF渐变。关于中的一些可操作性靶点,例如KRAS G12C、CDK12、CDKN2A、FGFR1/2/3等,则在年夜部门(87.6%)患者的医治进程中坚持稳定不变。

为了摸索血浆中的基因组演变对临床终局的影响,研讨团队进一步发现,在轮回DNA中产生RAS/BRAF渐变肃清的患者与坚持RAS/BRAF家养型的患者显示出类似的无停顿生活期(PFS)和总生活期(OS),而比坚持RAS/BRAF渐变型的患者的生活终局要好得多。相反,得到新的RAS/BRAF渐变的患者的预后与坚持RAS/BRAF渐变的患者类似,而与坚持RAS/BRAF家养型的患者相比则更差。(100yiyao.com)

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