Cell：免疫分子CD28缺失能够解释了为何一些HPV感化者会长出角状肿瘤

起源：本站原创 2021-09-15 10:55

除了只有一小部门回复变异型影象CD4+T细胞除外，这名患者的T细胞外表上没有可检测到的CD28。T细胞的发育简直不受影响，并且T细胞对CD3和CD2有反馈，但对CD28的刺激没有反馈。

2021年9月15日讯/100医药网BIOON/---年夜多半人在他们性命中的某个时辰感化了人类乳头瘤病毒（HPV），但因为有弱小的免疫反馈，他们对此绝不知情。除非从他们的皮肤上长出微小的角状成长物。HPV的一个极其常见的特征被称为树人综合征（tree-man syndrome），这种特征与通常随同着有症状的疾病的皮肤和生殖器疣有很年夜的差别。

为什么一种病毒能在少数人身上惹起如斯重大的反馈，而让年夜多半人没有症状呢？在一项新的研讨中，美国洛克菲勒年夜学的Jean-Laurent Casanova及其研讨团队通过研讨一名本来安康的患者的遗传学个性往返答这个成绩，这名患者因感化一种称为HPV-2的HPV亚型而患上了重大的树人综合症，而他的两名个家庭成员因感化HPV-4而患有异常重大的疣。这名患者长出微小的角状成长物。这种微小的角状成长物造成了由HPV-2驱动的多灶性良性上皮肿瘤，该上皮肿瘤在表皮基底层适度表白病毒致癌基因。相关研讨成果近期颁发在Cell期刊上，论文题目为“Humans with inherited T cell CD28 deficiency are susceptible to skin papillomaviruses but are otherwise healthy”。

Casanova团队发现了一种渐变，它通过削减CD28的发生来影响人体对HPV的反馈，此中CD28是免疫体系中的一种卵白分子，在激活对这种抗病原体的T细胞方面起侧重要作用。除了只有一小部门回复变异型影象CD4+T细胞除外，这名患者的T细胞外表上没有可检测到的CD28。T细胞的发育简直不受影响，并且T细胞对CD3和CD2有反馈，但对CD28的刺激没有反馈。尽管这名患者在体外不显示HPV-2和HPV-4反馈性CD4+T细胞，但他们在体内会发生对这两种HPV病毒的特同性抗体。CD28缺点的小鼠对小鼠乳头瘤病毒MmuPV1的皮肤感化很敏感。角质细胞中对HPV-2和HPV-4的节制依赖于T细胞CD28共激活路径。

图片来自Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.06.004。

鉴于CD28对免疫体系的紧张性，Casanova团队对这名CD28缺点的人在感化树人综合症之前是安康的觉得诧异。Casanova说，“CD28被以为是T细胞免疫的支柱。这名患者在其他方面都很安康的现实标明，人类CD28依赖的T细胞反馈关于维护性免疫来说根本上是过剩的。其他的一些器械可能增强提供对其他感化的维护。”

这些发现与Casanova的研讨年夜体一致，即持续证实流感、肺结核、COVID-19和其他疾病的重大水平不但取决于病原体自身，也取决于宿主的遗传学个性。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Vivien Béziat et al. . Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.06.004.

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