Gut:间充质肿瘤和梭杆菌感化率高的结直肠癌 (CRC) 患者的预后更差

起源：100医药网 2021-09-15 16:08

基于转录组学的亚型、共鸣分子亚型 (CMS) 和结直肠癌内涵亚型 (CRIS) 确定了具备间充质特征 (CMS4/CRIS-B) 和较差成果的患者亚群。本文研讨了具核梭杆菌( Fn ) 和梭杆菌的风行率、CMS/CRIS 亚型、细胞类型构成、免疫浸润和宿主情况之间的关系，以欠缺患者分层并确定可药物医治的特定情况软弱性。

具备类似微观临床病理特征的 CRC 患者在分子程度上表示出高度的异质性，这转化为对医治的异质性和通常次优的反馈。比来的研讨曾经确定微生物组是安康和疾病（包含癌症）的症结参加者。几个研讨小组成果标明，与适宜的相邻粘膜相比，梭杆菌目次要是具核梭杆菌（Fn）在肿瘤组织中更为丰厚，标明其在CRC停顿的致病作用。

Manuela Salvucci等人将结肠癌细胞的机器体外试验与两个自力的 CRC 患者行列步队的深化阐发以及 n = 745 名患者的细胞旌旗灯号传导和肿瘤微情况的体系多组学特征相联合，以研讨由梭杆菌在人类宿主上的风行（包含Fn）诱导失调与宿主无利于病原体成长的微情况的特征之间的互相作用。

感化在 CRC 细胞培育物中诱导由肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 和 NFκB 介导的炎症

研讨Fn感化了 HCT116 和 HT29 结肠癌细胞系培育物 6 小时以评价上皮细胞对Fn量添加的反馈，发当初CRC细胞系中NFκB 旌旗灯号在感化Fn 时被激活， NFκB转录活性的添加和mRNA表白NFκB 靶基因 TNF-α的显著添加证实了这一点。这些成果证明了Fn与人结肠癌上皮细胞的共培育匆匆进了匆匆炎反馈。

较高的Fn / 梭杆菌目风行与炎症和免疫参加相关

研讨成果标明与Fn 低的患者相比， Fn高的患者察看到匆匆炎性白细胞介素 (IL)（IL-6、IL-8、IL-10、IL-1β 和 IL-13）、细胞因子/趋化因子（CCL8、CSF1 和 ICAM1）、金属卵白（MMP1、MMP3 和 MMP9）、NOS2和炎性体复NLRP3）显著添加，而COX2 则削减。比拟由 NFκB-TNF-α 轴和 IFN-γ 介导的高梭杆菌和低梭杆菌患者时，研讨证明了炎症状态加剧。具备高Fn或梭杆菌负荷的患者表示出更高的预测品貌调理性 T 细胞，同时 M1 巨噬细胞添加，M2 巨噬细胞削减。

Fn / 梭杆菌目标风行与炎症和免疫克制相关。

高Fn /梭杆菌的患者预后更差

本文拟合了两个额定的 Cox 回归模子，此中除了梭杆菌属之间的互相作用项和间充质状态，还包含了调整协变量。在调整后的模子 1 中，研讨将年龄、分期、肿瘤地位和性别作为症结的临床病理学和生齿统计学协变量。调整后的模子 2扩大了调整后的模子 1，将结肠息肉病史和其他恶性肿瘤病史作为归并症包含在内。研讨发现Fn /梭杆菌目在依赖亚型的环境下能够招致较差的预后（即间充质状态）。梭杆菌-高间充质患者的预后较差的危险比低间充质患者年夜约高两倍。

间充质样肿瘤患者的高Fn / 梭杆菌目患病率与阴性临床成果相关。

间充质肿瘤中选择性梭杆菌毒力的潜在机制

试验查看了宿主旌旗灯号通路和微情况，以确定能够由梭杆菌介导和/或加剧的改动（即互相作用），从而能够匆匆进毒力并终极招致晦气的临床成果。特征的选择是通过假如驱动的，包含症结的宿主旌旗灯号通路和免疫调理剂。研讨将阐发限定在间充质肿瘤患者，要是基因/特征与晦气临床成果的联系关系因梭杆菌属分歧而分歧，那么该基因/特征可被视为对间充质肿瘤患者的临床成果具备特同性和可转化影响的候选靶标。终极，CSF1-3、IL-1β、IFN-γ、IL-8、IL-6、CD163、NOTCH2、ZEB2 和 TFF2 被确定为间充质肿瘤和高梭杆菌患者的潜在靶点。

摸索Fn / 梭杆菌目在间充质与非间充质肿瘤中差别影响的潜在机制。

综上所述，本部门研讨曾经确定了一个患者亚群，当他们的肿瘤表示出间充质特征而且对Fn / 梭杆菌高度阳性时，该亚群具备晦气的临床预后成果，并指出了临床上可操作的宿主特同性弱点，为这些患者提供了分歧于广谱抗生素的新医治办法。（100医药网bioon.com）

参考文献：Patients with mesenchymal tumours and highFusobacterialesprevalence have worse prognosis in colorectal cancer (CRC). Gut. 2021 Sep 8:gutjnl-2021-325193. doi: 10.1136/gutjnl-2021-325193.

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