III期肺癌免疫医治!Imfinzi(英飞凡)结合新型免疫疗法oleclumab或monalizumab：显著改善临床终局!

2021年09月18日讯 /BIOON/ --（AstraZeneca）近日在2021年欧洲医学学会（ESMO）虚构年夜会上颁布了抗PD-L1疗法Imfinzi（英飞凡，通用名：durvalumab，度伐利尤单抗）医治肺癌年夜规模随机COAST 2期的成果。数据显示：在承受同步放化疗（CRT）后病情没有停顿的不行切除性III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，与Imfinzi单药医治相比，抗CD73单克隆抗体oleclumab或抗NKG2A单克隆抗体monalizumab与Imfinzi结合医治改善了无停顿生活期（PFS）和主观缓解率（ORR）。

中位随访11.5个月后，中期阐发成果显示：与Imfinzi单药医治相比，Imfinzi与oleclumab结合医治将疾病停顿或灭亡危险下降了56%（HR=0.44；95%CI:0.26-0.75），Imfinzi与monalizumab结合医治将疾病停顿或灭亡危险下降了35%（HR=0.65；95%CI:0.49-0.85）。Imfinzi单药医治组10个月PFS率为39.2%，而Imfinzi+oleclumab医治组10个月PFS率为64.8%、Imfinzi+monalizumab医治组10个月PFS率为72.7%。成果还显示：在次要终点确认的主观缓解率（OOR）方面，与Imfinzi医治组相比，Imfinzi+oleclumab医治组更高（30% vs 18%）、Imfinzi+monalizumab医治组也更高（36% vs 18%）。

该研讨中，各医治组的平安性类似，未发现任何一种Imfinzi结合用药的新平安旌旗灯号。Imfinzi组3级或更高级其余医治期不良变乱（TEAE；一切起因）的产生率为39.4%，Imfinzi+oleclumab组为40.7%，Imfinzi+monalizumab组为27.9%。最罕见的3/4级TEAE是呼吸困难（别离有3.0%、1.7%、1.6%的患者申报）。3/4级肺炎仅申报1例患者（1.6%），该患者承受了Imfinzi+monalizumab医治。

肺癌是癌症灭亡的首要起因，约占一切癌症灭亡的五分之一，80-85%的肺癌患者为非小细胞肺癌（NSCLC）。四分之一的NSCLC患者在III期确诊，此中年夜多半为不行切除性（不克不及通过手术切除），这一阶段的医治目标是治愈，之前的尺度医治是化放疗（CRT），然落后行被动监测监督病情停顿，但预后并不睬想，恒久生活率也很低。

依据PACIFIC 3期临床研讨的成果，Imfinzi已在环球多个国度和地域（包含美国、中国、日本、欧洲）得到同意，用于医治承受CRT后病情没有停顿的不行切除性III期NSCLC患者。Imfinzi是几十年来第一个可用于这些患者的新疗法。CRT落后行Imfinzi医治，已成为这种环境下患者的环球照顾护士尺度。自2018年2月初次获批以来，环球已有超过80000例患者承受了Imfinzi医治。

COAST指导委员会主席、耶鲁癌症中间和斯米洛癌症病院外科主任Roy S.Herbst医学博士表现：“Imfinzi是不行切除性III期NSCLC患者的既定照顾护士尺度，但关于今朝无奈从现有医治中获益的患者，仍旧必要解决方案。在Imfinzi中增加oleclumab或monalizumab后察看到的显著改善，以及弱小的平安性，标明这些新的组合可以进一步从新界说这些患者的终局。”

阿斯利康研发执行副总裁Susan Galbraith表现：“Imfinzi曾经改动了不行切除性III期NSCLC患者的医治，咱们很快乐通过与2种具备弱小临床活性的潜在独创单克隆抗体的新型组合来扩展其疗效。基于COAST研讨的突出成果，咱们筹划启动注册实验，愿望将这些新的医治方案带给患者，从而进一步进步这种情况下的治愈后劲。”

III期（局部早期）NSCLC通常分为3个亚类（IIIa，IIIb，IIIc），由肿瘤在局部扩散的水平和手术的能够性来界说。III期分歧于IV期，后者是癌症已扩散（转移）到远处器官，而今朝年夜多半III期患者都以治愈为医治目标。据估量，III期NSCLC约占NSCLC发病的四分之一。III期NSCLC患者中年夜部门被确诊为不行切除性。在Imfinzi得到同意之前，几十年来，这些患者除了CRT外没有新的医治选择。

Imfinzi是一种人单克隆抗体，靶向联合细胞法式性灭亡因子配体1（PD-L1），阻断PD-L1与PD-1和CD80的互相作用，对立的免疫回避战略并开释免疫反馈的克制作用。

基于3期PACIFIC研讨的成果，Imfinzi是第一个被同意在不行切除性局部早期（III期）NSCLC患者承受CRT之落后行治愈性医治的免疫疗法，现已成为环球尺度照顾护士方案。此外，基于3期CASPIAN研讨的成果，Imfinzi也在环球多个国度被同意用于医治普遍期小细胞肺癌（ES-SCLC）。