前列腺癌立异疗法!PSMA靶向喷射配体疗法177Lu

前列腺癌（图片起源：hopkinsmedicine.org）

2021年09月18日讯 /BIOON/ --（Novartis）近日在2021年欧洲医学学会（ESMO）虚构年夜会上颁布了靶向喷射配体疗法177Lu-PSMA-617医治前列腺癌症结3期VISION研讨的阳性安康相关生存质量（HRQoL）数据。该研讨在先前承受过多种医治的PSMA阳性转移性去势抵制性前列腺癌（mCRPC）中展开，评价了177Lu-PSMA-617结合尺度照顾护士（SOC），并与单用SOC进行了比照。

许多mCRPC患者存在身材机能减退和显明的痛苦悲伤。会上颁布的HRQoL数据显示：177Lu-PSMA-617+SOC医治组与SOC医治组相比，这些难以忍耐的症状好转显明延迟。未发现新的或不测的平安成绩，包含肌酐肃清率的变动。

详细而言，HRQoL和过后阐发显示：与SOC医治组相比，177Lu-PSMA-617+SOC医治组HRQoL（采取癌症医治功效评价-前列腺功效评价[FACT-P]量表丈量）从基线好转的危险估量下降54%（HR=0.46；95%CI:0.35-0.61）。此外，与SOC医治组相比，177Lu-PSMA-617+SOC医治组痛苦悲伤强度（采取扼要痛苦悲伤评价量表-简式[BPI-SF]量表丈量）绝对基线好转的危险估量下降55%（HR=0.45，95%CI:0.33-0.60）。

与血液学开辟环球主管兼执行副总裁Jeff Legos表现：“mCRPC患者存在许多与早期疾病相关的并发症，这些并发症会影响他们的生存质量。这些新数据，强调了177Lu-PSMA-617作为一种潜在新医治选择能够对生存质量发生的潜在影响，这超越了先前申报的总生活期（OS）和喷射学无停顿生活期（rPFS）的改善。”

177Lu-PSMA-617是一种喷射配体疗法（radioligand therapy，RLT），这类疗法联合了一种可与肿瘤表白的标记物联合的靶向性化合物和一种喷射性同位素，可招致DNA毁伤，克制肿瘤成长和复制。这种医治办法可能准确地向细胞靶向递送辐射，同时限定对四周正常组织的侵害。

之前，美国已付与177Lu-PSMA-617医治转移性去势抵制性前列腺癌（mCRPC）的突破性药物质格（BTD）。转移性前列腺癌的预后很差，5年生活率约为30%。

177Lu-PSMA-617（图片起源：embs.org）

VISION是一项国内性、前瞻性、随机、开放标签、多中间研讨，在831例先前承受紫杉烷和雄激素受体导向疗法（ARDT）医治后病情停顿、PSMA-PET扫描阳性的mCRPC患者中展开。该研讨评价了177Lu-PSMA-617（每6周一次静脉输注7.4 GBq，最多6个周期）结合最佳尺度照顾护士（SOC）的疗效和平安性，并与单用SOC进行了比拟。

该研讨成果已颁发于国内医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM），详见：。成果显示，研讨到达了2个次要终点，与SOC医治组相比，177Lu-PSMA-617+SOC医治组：（1）总生活期显著缩短（中位OS：15.3个月 vs 11.3个月；p＜0.001）、灭亡危险下降38%（HR=0.62；95%CI:0.52-0.74）；（2）喷射学无停顿生活期显著缩短（中位rPFS：8.7个月 vs 3.4个月；p＜0.001）、喷射学停顿或灭亡危险下降60%（HR=0.40；99.2%CI:0.29-0.57）。

此外，与SOC医治组相比，177Lu-PSMA-617+SOC医治组：（1）初次有症状骨骼变乱（SSE）或灭亡的产生光阴显著推延（中位光阴：11.5个月 vs 6.8个月；p＜0.001；α=0.05; HR=0.50[95%CI:0.40，0.62]）；（2）总缓解率显著更高（ORR：29.8% vs 1.7%；p＜0.001）。平安性方面，177Lu-PSMA-617+SOC医治组有9.3%的患者产生重大药物相关医治期不良变乱，SOC医治组为2.4%。

上述数据证明了177Lu-PSMA-617改善PSMA阳性mCRPC患者临床终局的后劲。基于该研讨成果，筹划在2021年下半年在美国和欧盟提交177Lu-PSMA-617的上市申请。

VISION研讨成果（图片起源于：NEJM）

前列腺癌是一种产生在前列腺中的癌症，前列腺是男性骨盆中一种小的核桃形腺体。在去势抵制性前列腺癌（CRPC）中，虽然使用了下降睾丸酮的激素医治，肿瘤仍有成长迹象，如前列腺特同性抗原（PSA）程度升高。在转移性CRPC（mCRPC）中，扩散到身材的其他部位，如附近器官或骨骼，对激素医治仍无反馈。mCRPC患者的5年生活率约为15%。

虽然在前列腺癌医治方面取得了停顿，但关于mCRPC患者来说，对新的靶向医治方案仍存在着十分高的未知足医疗需求。超过80%的前列腺癌高度表白一种称为前列腺特同性膜抗原（PSMA）的表型生物标志物，这使其成为一种有出路的靶点（通过正电子发射断层扫描[PET]扫描成像）和喷射配体疗法的医治靶点。