Cell Metab：进步卵白质合成精确性可缩短无机体的寿命

起源：本站原创 2021-09-20 11:47

研讨职员发现进步卵白质合成精确性的遗传调整可以缩短无机体的寿命。这一成果在线虫、果蝇和酵母这三种物种中是一致的，这标明构建更好的卵白质能够也与其他物种的寿命无关。

2021年9月20日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自英国伦敦年夜学学院、伦敦医学迷信研讨所和德国科隆年夜学等研讨机构的研讨职员发现进步卵白质合成精确性的调整可以缩短无机体的寿命。这一成果在三种物种---奇丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）、黑腹果蝇（Drosophila melanogaster）和粟酒裂殖（Schizosaccharomyces pombe）---中是一致的，这标明构建更好的卵白质能够也与其他物种的寿命无关。相关研讨成果于2021年9月14日在线颁发在Cell Metabolism期刊上，论文题目为“Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan”。

伦敦年夜学学院卵白质研讨员John Labbadia（未参加这项新的研讨）说，“这项研讨十分有压服力，十分惹人瞩目，我以为它解决了苍老畛域中一个十分紧张的悬而未决的成绩：什么是最好的办法来照看咱们的卵白质，帮忙咱们本人更好地更永劫间地发扬功效？”

跟着无机体的苍老，它的细胞进程的效率和精确性都在降低。利兹年夜学分子生物学家Patricija van Oosten-Hawle（未参加这项新的研讨）说，例如，卵白的发生、折叠和降解的质量都在降低，是以，卵白稳态（proteostasis）的丢失是是苍老和年龄相关疾病的一个次要标记。

罗切斯特年夜学老龄化研讨员Vera Gorbunova（未参加这项新的研讨）在产生给《迷信家》网站的电子邮件中写道，就卵白质发生--RNA代码翻译成肽链---而言，差错的产生率“与寿命呈正相关”。然而，她写道，“缺乏证据标明，人们可以通过使卵白翻译加倍精确来缩短其寿命”，这篇论文提供了这个末了缺失的证据。

在称为核糖体的细胞卵白制作工场内，一种叫做RPS23的卵白质被以为是翻译精确性的症结。伦敦年夜学学院癌症研讨所分子生物学家Ivana Bjedov解释说，是以在寻觅进步保真度的办法时，RPS23是显明的候选工具。她的团队研讨了从哺乳植物到微生物等物种中的RPS23。在该卵白质中，他们发现了一个高度激进的区域，除了一些生存在极热情况中的微生物外，一切物种在该卵白的位点60处有雷同的氨基酸。

Bjedov想晓得在嗜热菌中看到的单个氨基酸变动（RPS23 K60R）若何能够会影响翻译的精确性。她的团队将这种变动引入到黑腹果蝇的RPS23基因，并发现不仅翻译的精确性获得了进步，这些果蝇还能在更高的温度下生活，而且比对照组果蝇的寿命年夜约长10%到20%。

Bjedov的单干者、伦敦医学迷信研讨所的Filipe Cabreiro随后将这个雷同的RPS23氨基酸变动引入奇丽隐杆线虫，并获得了相似的成果。进一步的研讨显示，该氨基酸变动也进步了翻译的精确性和的寿命。Cabreiro说，在三种物种中发现一致的成果“让你对你所看到的加倍释怀。这是一个强无力的察看”。

在果蝇和线虫中，这种缩短性命的渐变与发育和繁衍的延迟无关---虽然终极发生的后辈数目与对照植物类似。异样地，在中，该渐变招致菌落成长更慢。今朝还不分明为什么该渐变会招致这种发育延迟。实验植物和对照植物之间的翻译率仿佛是相等的，其他表型特征也是如斯。然则这些作者说，这种延迟能够解释为什么这种渐变---它在其他方面仿佛是无益的---没有在自然界中更普遍地传达。

图片来自Cell Metabolism, 2021, doi:10.1016/j.cmet.2021.08.017。

此外，这些作者标明，诸如雷帕霉素（rapamycin）、mTORC克制剂Torin1和曲美替尼（trametinib）之类的抗苍老药物能削减翻译差错，并且雷帕霉素能进一步缩短具备RPS23超精度渐变体的无机体的寿命。这提示着分歧的抗苍老药物有同一的作用形式。这些发现为确定新型翻译精确性干涉步伐以改善苍老摊平了路途。

末了，这些作者标明，至多对果蝇来说，这些植物不仅缩短了寿命，并且缩短了安康---当老年对照组果蝇不再在药瓶上爬的时分，仍旧可以看到异样年龄的受试果蝇在药瓶的边缘匍匐。从实质下去说，这些受试果蝇坚持年青的光阴更长。

van Oosten-Hawle说，这项研讨的一个紧张的下一步是“看看在脊椎植物模子体系中会产生什么......比方这种[渐变]会若何影响小鼠的寿命。”Labbadia说，要是如许的试验显示出与果蝇、线虫和类似的成果，那么终极的成绩将是，“咱们若何将它利用于人类？”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Victoria Eugenia Martinez-Miguel et al. . Cell Metabolism, 2021, doi:10.1016/j.cmet.2021.08.017.

版权声明 本网站一切注明“起源：100医药网”或“起源：bioon”的笔墨、图片和音视频材料，版权均属于100医药网网站一切。非经受权，任何媒体、网站或团体不得转载，不然将追究司法义务。取得书面受权转载时，须注明“起源：100医药网”。其它起源的文章系转载文章，本网一切转载文章系出于通报更多信息之目标，转载内容不代表本站态度。不愿望被转载的媒体或团体可与咱们分割，咱们将立刻进行删除处置。

医药网新闻