多发性软化(MS)口服新药!渤健Tecfidera降级版产物Vumerity在欧盟行将获批，胃肠道耐受性年夜幅改善!

多发性软化（MS，图片起源：medgadget.com）

2021年09月21日讯 /BIOON/ --渤健（Biogen）近日发布，欧洲药品治理局（EMA）人用医药产物委员会（CHMP）已宣布一份踊跃审查意见，保举同意Vumerity（diroximel fumarate），该药是下一代口服富马酸，用于医治复发缓解型多发性软化（RRMS）成人患者。据估量，环球有280万人患有MS，此中一些欧洲国度的MS患病率为环球最高。当初，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者通常会在2个月内做出终极审查决议。

Vumerity是一种新型口服富马酸药物，具备共同的化学构造。该药由Alkermes研制，渤健领有Vumerity贸易化的独家环球受权。

在美国，Vumerity于2019年10月得到同意，用于医治复发型多发性软化（RMS），包含：临床伶仃综合征、复发缓解型疾病和运动性继发停顿型疾病。今朝，Vumerity已成为美国市场处方量排名第一的口服MS疗法。自上市以来，事实天下数据已增强了Vumerity的踊跃胃肠道（GI）耐受性，并确认中的医治体验与临床实践中的体验一致。

Vumerity属于免疫克制剂，逐日口服2次，属于控释剂型的富马酸单甲酯（MMF）前药，可在体内疾速转化为MMF，MMF具备免疫调理和神经维护作用。多发性软化（MS）的神经元变性与氧化应激无关，MMF具备抗氧化性能，能够有助于维护髓鞘、绝缘神经纤维。详细而言，MMF激活Nrf2通路，参加细胞对氧化应激的反馈，能够维护神经元细胞免受毁伤。MMF的免疫调理作用能够与克制核因子-κB(NF-kB)介导的通路无关，而核因子-κB在免疫体系中起着症结作用。

Vumerity是渤健已上市药物Tecfidera（dimethyl fumarate，DMF，富马酸二甲酯）的降级版，具备改善的胃肠道耐受性。在临床研讨中已被证明具备优越的疗效、平安性和耐受性。Vumerity因与Tecfidera的化学构造差别而具备差别化的胃肠道（GI）耐受性。Tecfidera在体内可转化为MMF发扬作用，该药保举肇端剂量为每次120mg、逐日2次、继续7日，之后维持剂量为逐日240mg、逐日2次、随餐或空肚服用均可。

CHMP的踊跃审查意见，基于比拟Vumerity和Tecfidera以树立生物等效性的药物能源学桥接研讨的数据，并部门基于Tecfidera已树立的优越恒久平安性和无效性特征。CHMP也评价了来自EVOLVE-MS-2研讨的成果，这是一项年夜规模、随机、双盲、5周多中间3期研讨，评价了Vumerity与Tecfidera在RRMS患者中的胃肠道（GI）耐受性。成果显示，Vumerity组总的医治中止率低于Tecfidera组（1.6% vs 6%），因GI耐受性招致的医治中止率也较低（0.8% vs 4.8%）。

Vumerity与Tecfidera构造差别（图片起源：vumerityhcp.com）

EVOLVE-MS-2是一项多中间、双盲、阳性药物对照、为期5周的III期研讨，在506例复发缓解型多发性软化症（RRMS）患者中展开，旨在评价Vumerity绝对于Tecfidera的耐受性，包含继续光阴和重大水平。研讨次要终点评价了在个别胃肠道症状及影响量表（IGISIS）评分表上症状强度评分≥2的GI症状的患者申报天数。主要终点评价整个研讨群体中患者申报的IGISIS强度评分≥1或≥3 GI症状的天数（绝对于裸露），仅B部门患者中IGISIS强度评分≥2 GI症状天数，整个研讨群体中总体胃肠道症状和影响量表（GGISIS）强度评分≥1、≥2或≥3 GI症状天数，按研讨周的最差（即最高）IGISIS个体症状评分。实现5周医治期的患者有资历参与EVOLVE-MS-1，这是针对Vumerity的一项为期96周的开放标签平安性研讨。

值得一提的是，EVOLVE-MS-2是第一项间接比拟2种RMS医治药物GI耐受性的研讨。成果显示，与Tecfidera相比，Vumerity与五种次要GI症状的继续光阴、重大水平和逐日影响显著延长相关。次要终点的成果显示，与Tecfidera相比，Vumerity医治的患者自我申报的IGISIS强度评分≥2的天数削减了46%（调整后的比值比[95%CI]:0.54[0.39-0.75]，p=0.0003）。IGISIS是一种新的摸索性量表，用于患者自我评价次要胃肠道症状的强度和继续光阴，包含恶心、吐逆、上下腹痛和腹泻。在该研讨中，Tecfidera察看到的成果与该药已知的平安性一致。

此外，成果还标明，与Tecfidera相比，Vumerity医治的患者：（1）因GI不良变乱（AE）招致的停药率低（0.8% vs 4.8%）；（2）IGISIS强度评分≥1和≥3的天数较少（绝对削减29%，绝对削减44%）；（3）在总体胃肠道症状和影响量表（GGISIS）中，自我申报的强度评分≥1（削减30%）的天数较少，该量表评价了胃肠道症状的总体强度、对日常运动的影响以及它们的干扰水平。GGISIS强度评分≥2和≥3的天数也较少。（4）在五周医治时代，最差IGISIS强度评分逐步降低。