尿路上皮癌(UC)新药!强生FGFR激酶克制剂Balversa结合PD

膀胱癌（图片起源-medscape.com）

2021年09月21日讯 /BIOON/ --强生（JNJ）旗下杨森制药公司近日在2021年欧洲医学学会（ESMO）虚构年夜会上颁布了1b/2期NORSE研讨(NCT03473743)的成果。该研讨在不得当顺铂化疗、携带成纤维细胞成长因子受体（FGFR）FGFR3或FGFR2基因改动的局部早期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者中展开，正在评价FGFR激酶克制剂Balversa(erdafitinib)与PD-1克制剂cetrelimab结合医治方案，并与Balversa单药医治方案进行比照。顺铂是以后医治mUC的一种尺度照顾护士疗法。

初步研讨成果标明，Balversa+cetrelimab方案在患者中显示出弱小的临床活性和缓解深度，其总体平安性通常与Balversa单药医治一致，并与已同意的抗PD-1疗法的已知平安性相一致。

数据阐发时，在19例承受Balversa+cetrelimab医治的患者中，研讨查询拜访员评价的主观缓解率（ORR）为68%（95%CI:43-87），此中21%（n=4）为完整缓解（CR），47%为部门缓解（PR）。采取实体瘤疗效评估尺度1.1版（RECIST v1.1）的缓解评价尺度进行评价，疾病节制率（DCR）为90%（95%CI:67-99）。在18例承受Balversa单药医治的患者中，ORR为33%（95%CI:13-59），此中1例患者为CR，28%（n=5）为PR，DCR为100%（95%CI:82-100）。

该研讨中，Balversa结合cetrelimab医治（n=24）的平安性与Balversa单药医治（n=24）的平安性根本类似，最罕见的医治期不良变乱（AE）为高磷血症（Balversa+cetrelimab组 vs Balversa单药医治组：58% vs 58%）、口腔炎（54% vs 63%）、腹泻（42% vs 50%）、口干（58% vs 21%）、皮肤枯燥（38% vs 21%）和（25% vs 25%）。Balversa+cetrelimab组12例患者（50%）、Balversa单药组9例患者（38%）产生3-4级不良变乱。在Balversa+cetrelimab组中最罕见的3-4级不良变乱为口腔炎（n=3[12.5%]）、脂肪酶升高（n=3[12.5%]）和委顿（n=2[8.3%]）；在Balversa组中为血虚（n=3[12.5%]）和普通身材安康好转（n=3[12.5%]）。

该研讨的首席研讨员、伦敦Barts癌症研讨所所长泌尿肿瘤学传授Thomas Powles表现：“PD-1克制剂已成为包含膀胱癌在内的多种实体瘤的医治选择。当初，跟着咱们对影响医治成果的因素的相识，咱们正在摸索新的医治办法，能够有助于特定渐变的患者，包含FGFR改动和交融。通过Balversa与cetrelimab结合医治，咱们旨在改动微情况，使其更容易遭到PD-1干涉。”

杨森研发公司前期开辟和环球医疗事务副总裁Craig Tendler医学博士表现：“作为首个被同意用于承受过铂类化疗且携带FGFR3或FGFR2基因改动的局部早期或转移性膀胱癌患者的靶向疗法，咱们对持续支持Balversa平安性和无效性的数据、以及Balversa在这些有着高度未知足医疗需求的患者中的益处觉得鼓励。咱们的目的是将2类活性药物（Balversa与cetrelimab）结合使用，以最年夜限度地进步结合疗法对这些患者的潜在益处。”

erdafitinib分子构造式（图片起源：medchemexpress.cn）

成纤维细胞成长因子受体（FGFR）是一个受体酪氨酸激酶家族，可以被多品种型肿瘤中的基因改动所激活，这些改动能够招致肿瘤细胞成长和生活率的添加。尿路上皮癌（UC）是最罕见类型的膀胱癌，约占一切膀胱癌病例的90%以上。年夜约20%的mUC患者存在FGFR基因改动。今朝,mUC的尺度疗法因此顺铂为根底的化疗，然则，超过50%的mUC患者能够没有资历承受顺铂医治，强调必要新的医治方案。新的mUC患者的备选方案包含分歧的化疗方案或PD-1克制剂，后者可以加强T细胞对细胞的免疫反馈。

Balversa是一种逐日口服一次的FGFR激酶克制剂，于2019年4月获批：用于携带特定FGFR基因改动的局部早期或转移性尿路上皮癌（mUC）成人患者。详细为：携带易感FGFR3或FGFR2基因改动、而且承受至多一种含铂化疗时代或之后（包含新辅助或辅助含铂化疗12个月内）病情停顿的局部早期或转移性UC成人患者。

值得一提的是，Balversa是美国FDA同意的第一种FGFR激酶克制剂。该药顺应症的进一步同意将取决于确认性研讨中临床疗效的验证和描写。之前，别离为在2018年3月和2018年9月付与Balversa突破性药物质格（BTD）和优先药物质格。

Balversa被专门同意用于医治中携带FGFR3或FGFR2基因改动的mUC患者。在美国，据估量每年确诊多达3000例携带FGFR基因改动的UC患者。FGFR基因改动可通过同意的随同试剂盒检测。癌细胞已扩散至身材远真个IV期转移性膀胱癌患者的5年生活率今朝为6%。（100医药网100yiyao.com）