《癌症研究》：手术促癌转移证据+1！科学家发现，手术会导致中性粒细胞胞外陷阱形成，重编程癌细胞代谢，促进癌细胞存活和转移

《癌症研究》：手术促癌转移证据+1！科学家发现，手术会导致中性粒细胞胞外陷阱形成，重编程癌细胞代谢，促进癌细胞存活和转移

来源：奇点糕 2025-10-21 11:53

为了研究手术后释放的NETs在肿瘤进展中的作用，研究人员采用了多种手术模型，分别证实腹部手术可以促进血液中癌细胞的肺转移，还可以促进皮下瘤的进展；切除移植瘤的原发灶，也会促进癌症的远处转移。

手术是能治愈早期癌症的唯一手段。

然而，在手术后，还是有不少癌症会卷土重来。

一直以来，有个假说认为：手术可能在体内创造了一个有利于癌症进展的环境。

不过，背后具体机制仍鲜为人知。

近日，由美国匹兹堡大学Samer Tohme领衔的研究团队，在著名期刊Cancer Research上发表一篇重要研究论文[1]。

他们基于小鼠实验和癌症患者数据发现，手术会刺激全身性中性粒细胞胞外陷阱（NETs）形成，而NETs又会激活的促癌MYC通路，导致癌细胞对长链脂肪酸摄取增加、代谢转变为脂肪酸氧化，以支持播散性癌细胞的存活和转移。

我对这一发现毫不意外，因为最近几年科学家已经发现，。可以说，NETs是癌症转移的重要武器。

作为先天性系统的成员，中性粒细胞会出现在术后受损组织的第一线，期间就会形成NETs。

实际上，已经有很多研究表明，在接受不同外科手术干预后，患者血液中NETs的水平会显著升高，且NETs的水平还与手术的持续时间和侵入程度相关。

再考虑到NETs的促癌作用，Tohme团队很容易就将NETs推测为手术致癌症进展/转移的重要原因。

研究开始之前，研究人员先在小鼠体内研究了手术对体内中性粒细胞的影响。研究结果显示，手术确实会导致小鼠血液中NETs标志物增加，而在围手术期使用抑制NETs（DNA酶I或GSK484），或敲除形成NETs的基因，均可降低手术小鼠血液中的NETs标志物。

为了研究手术后释放的NETs在肿瘤进展中的作用，研究人员采用了多种手术模型，分别证实腹部手术可以促进血液中癌细胞的肺转移，还可以促进皮下瘤的进展；切除移植瘤的原发灶，也会促进癌症的远处转移。

上述手术过程都会引发全身性NETs，而抑制NETs则会抑制癌症的进展或转移。不难看出，手术应激期间系统性释放的NETs，在促进局部及远处肿瘤生长中起重要作用，而NETs抑制剂可减轻手术应激所导致的促转移作用。

随后，Tohme团队测试了NETs中的染色质（NETs-cr）对癌细胞的影响，研究结果显示，NETs-cr会促进癌细胞周期进程加快、增殖增加；而且NETs-cr一旦与癌细胞接触，促癌作用就会持久存在。

后续的转录组数据显示，癌细胞中的促癌MYC通路被上调了；并证实NETs诱导的癌细胞增殖增加与MYC介导的代谢重编程有关，而且这个过程涉及脂肪酸氧化的激活。

从机制上来看，术后形成的NETs与癌细胞结合之后，会激活MYC通路，并上调癌细胞脂肪酸转运蛋白CD36的表达，促进癌细胞对长链脂肪酸的摄取；脂肪酸代谢为癌细胞提供能量，帮助癌细胞存活并获得转移的能力。

在研究的最后，Tohme团队分析了癌症患者的数据，发现肿瘤中CD36的表达与NETs特征的相关性最强。他们还用术前和术后患者的血液样本处理癌细胞系，发现术后患者血浆显著促进了癌细胞的增殖，还会上调CD36编码基因的表达，DNA酶处理可明显减弱术后血浆的这一促进作用。以上结果说明，NETs在人体中也可能促进癌细胞的脂质代谢重编程。

总的来说，匹兹堡大学Samer Tohme团队的这项研究成果，揭示了手术驱动癌症进展的潜在机制之一，即，术后的炎症反应可通过系统性NETs反应促进转移性肿瘤的生长，进而改变癌细胞的行为。更重要的是，研究揭示的分子机制，有望帮助改进癌症患者术后的预后。

参考文献：

[1].Haykal T, Yang R, Tohme C, et al. Surgery-Induced Neutrophil Extracellular Traps Promote Tumor Metastasis by Reprogramming Cancer Cell Lipid Metabolism. Cancer Res. Published online September 18, 2025. doi:10.1158/0008-5472.CAN-24-3393

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