J Clin Oncol:卡培他滨与被动监测在 16 周一线医治后稳定或有反馈的转移性结直肠癌：随机 FOCUS4

承受迁就性化疗的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的医治中止可削减毒性负担并进步生存质量 (QoL)。因为总生活期 (OS) 的改善不显著，静脉打针贝伐单抗（药物加给药）的本钱昂扬，是以缺乏本钱效益。维持战略简直一致地证实了无停顿生活期 (PFS) 的改善，但价值是继续（尽管削弱）毒性和无休止的屡次住院承受静脉医治。本文的FOCUS4-N 实验探讨了仅卡培他滨与被动监测 (AM) 的口服战略。

Richard A Adams等人设计并施行了FOCUS4 实验筹划在 II 期或 III 期实验情况中评价靶向亚组中新疗法的平安性和无效性。本文申报了 FOCUS4-N 的研讨成果，该研讨在 mCRC 患者中测试了卡培他滨作为维持医治与 AM 的疗效。

次要成果：PFS

AM 组 127 例 PFS 变乱中有 122 例，卡培他滨组 127 例中有 117 例。卡培他滨组的中位 PFS 为 3.88 个月（95% CI，3.65-4.37），AM 组为 1.87 个月（95% CI，1.81-2.14）。未调整和调整后的 HR 别离为 0.44（95% CI，0.33 - 0.57，P 0.0001）， 和 0.40（95% CI，0.21 - 0.75，P 0.0001），而未调整和调整后的 HR 别离为 0.42（95% CI，0.32 - 0.55，P 0.0001）和 0.38（95% CI，0.28 - 0.51，P 0.0001）。没有证据标明偏离比例危险假如 ( P = .084)。

FOCUS4-N 中 PFS 的 Kaplan-Meier 曲线。

OS成果

AM 组 127 例灭亡中有 90 例灭亡，卡培他滨组 127 例灭亡中有 99 例。AM 组的中位灭亡光阴为 15.2 个月（95% CI，12.1 - 18.5），而卡培他滨组为 14.8 个月（95% CI，23.7 - 18.6），两组之间的生活率没有差别；未调整和调整后的 HR 别离为 1.00（95% CI，0.75 - 1.33，P = 0.98）和 0.93（95% CI，0.69 - 1.27，P = 0.66）。没有证据标明偏离比例危险假如 ( P = 0.58)。

FOCUS4-N 中 OS 的 Kaplan-Meier 曲线。

亚组阐发

PFS 的预先筹划的亚组阐发建议在左侧中采取维持战略得到更好的 PFS（右侧的HR 0.38 v 0.56，交互作用P =0.13），而且在 OS 中察看到相似的察看成果（左侧的 HR 0.82 v 1.37 右侧的正面，交互作用P = .076）。关于 OS，独一其他显著的亚组效应是，随机分派的疾病稳定的患者仿佛受害于卡培他滨维持医治，而部门缓解的患者则没有（OS HR 别离为 0.63 和 1.42，交互作用P =0.005）。

毒性

AM 组的累积毒性显著下降，与卡培他滨维持医治相关的毒性添加，包含腹泻、皮肤枯燥、委顿、恶心和掌跖红斑。抱负环境下，维持医治应无毒性。是以，作为每位患者申报的最重大毒性的零级产生率具备指导意义，关于 AM 和卡培他滨维持医治别离如下：恶心 74% 对 67%，腹泻 72% 对 46%，口腔炎 90% 对 77%，皮肤枯燥 83 % 对 77%，PPE 87% 对 44%， 69% 对 54%。

随机组申报的累积毒性：(A) 被动监测 (n = 127) 和 (B) 卡培他滨 (n = 127)。

生存质量

EQ-5D 表格在基线（随机化前但诱导化疗后）时候别以 93% (AM) 和 90% (卡培他滨) 实现。协定（仅限在线）要求每 8 周实现一次，直到停顿，之后每 6 个月实现一次。在此根底上，随机分派的患者中别离有 63%、45% 和 33% 的数据在第 8、16 和 24 周时可用，尔后持续降低。在行为才能、自我照料、日常运动、焦炙和烦闷方面没有发现显明差别。有人建议卡培他滨维持医治组的痛苦悲伤和不适能够较少（P =0.11）。这能够是因为与 AM 组停顿速率添加相关的症状。

总之，虽然有强无力的证据标明维持医治可以节制疾病，但 OS 仍旧不受影响，FOCUS4-N 提供了额定的证据来支持使用医治中止作为 mCRC 诱导医治 16 周落后入医治升级的患者的平安治理替代方案。（bioon.com）

参考文献：FOCUS4 Trial Investigators. Capecitabine Versus Active Monitoring in Stable or Responding Metastatic Colorectal Cancer After 16 Weeks of First-Line Therapy: Results of the Randomized FOCUS4-N Trial. J Clin Oncol. 2021 Sep 13:JCO2101436. doi: 10.1200/JCO.21.01436.