Nature子刊:解决微生物耐药的一年夜突破：哈佛开辟出双技术加持的广谱抗感化疫苗

起源：医药魔方 2021-09-23 07:06

随同耐药微生物感化的数目不时添加，致病菌的风行病暴发以及将来能够呈现的重生物威逼，使得沾染病临床干涉步伐侧面临越来越多的挑战。无效的疫苗可以作为一道屏蔽预防许多细菌感化及其招致的包含脓毒症等重大效果。然而，关于招致脓毒症和许多其他疾病的罕见细菌病原体，今朝仍没有可用的疫苗。为了应答这一挑战，近期哈佛年夜学Wyss研讨所（WyssInstitute for Bi

随同耐药微生物感化的数目不时添加，致病菌的风行病暴发以及将来能够呈现的重生物威逼，使得沾染病临床干涉步伐侧面临越来越多的挑战。无效的疫苗可以作为一道屏蔽预防许多细菌感化及其招致的包含脓毒症等重大效果。然而，关于招致脓毒症和许多其他疾病的罕见病原体，今朝仍没有可用的疫苗。

为了应答这一挑战，近期哈佛年夜学Wyss研讨所（WyssInstitute for Biological Inspired Engineering）和John A. Paulson工程与利用迷信学院（SEAS）的一个多学科研讨团队开辟了一种基于生物资料的广谱抗感化疫苗ciVAX。该疫苗联合了两种技术，可能从广谱病原体中捕捉免疫原性抗原，并将其归入免疫细胞招募生物资料支架中。将ciVAX打针或植入皮肤下后，疫苗即对免疫体系进行重编程以对立病原体。

ciVAX弱小的免疫原性、低不良变乱产生率、模块化的使其成为应答性风行病和生物威逼的潜在无力对象。相关研讨结果颁发于Nature Biomedical Engineering上。

双技术加持，新型疫苗不仅抗菌谱广，更可疾速组装使用

文章第一作者Michael Super博士和Wyss的开创董事Donald Ingber博士（也是该研讨的作者）先前已开辟了ciVAX中使用的病原体捕捉技术。该技术基于人造的人病原体联合调节素——甘露糖联合凝聚素（MBL），他们交融到免疫球卵白的Fc部门以天生FcMBL。重组FcMBL可与120多种分歧的病原体和毒素联合，包含、真菌、病毒和寄生虫。针对该技术， Wyss始创公司BOA Biomedical今朝正将其作为一种新的脓毒症医治办法的一部门进行。

ciVAX的第二个技术构成，即基于生物资料的疫苗技术。它是由引导这项研讨的David Mooney博士及其团队与Dana Farber癌症研讨所临床单干者独特开辟的一种观点上的新型癌症免疫疗法。该疗法已在癌症患者的中获得验证，研讨显示一种专门设计的癌症疫苗能刺激显着的抗免疫应对。今朝正致力于将这项疫苗技术贸易化，用于某些癌症医治。Wyss始创公司Attivare Therapeutics则正在研讨一种相关的基于生物资料的疫苗办法。

为了组装ciVAX疫苗，研讨团队用包被FcMBL的磁性微球捕捉灭活的含碳水化合物的外表分子【称为病原体相关分子形式（PAMP）】，然后将复合物与介孔二氧化硅（MPS）颗粒、免疫细胞招募和激活因子混合，以造成完全的ciVax疫苗。

在小鼠皮下打针后，MPS造成了一个可浸透和可生物降解的支架，可以招募免疫体系未成熟的树突状细胞（DC）并对它们进行从新编程，以呈递捕捉的PAMP衍生抗原，并再次激活和开释它们。这些DC随后迁徙到引流区淋趋承，在那边它们对病原体发生普遍的免疫应对。

研讨小组发现，ciVAX疫苗能迅速加强打针部位DC的积聚和激活，并添加DC、发生抗体的B细胞以及引流淋区趋承中分歧类型T细胞的数目，从而发生无效的病原体导向免疫反馈。

该技术是模块化的，十分得当为新病原体临盆ciVAX，必要互换的只是来自灭活病原体的PAMP部门。ciVAX乃至可以应用间接从受感化植物身上捕捉并灭活的抗原用于疫苗接种，是以可以在风行病、人畜共患病和未知生物威逼制剂的环境下疾速投入使用。

MichaelSuper博士解释说：“咱们的办法是从病原体中捕捉年夜部门糖卵白（和糖脂）抗原，并将其以native模式出现给免疫体系，使咱们可能得到比由繁多或混合重组抗原构成的疫苗更年夜的潜在抗原谱。此外，针对已知病原体的ciVAX疫苗可以被制作和贮存，除抗原外，其他身分都可以从稳定的现货动静药品临盆治理规范（cGMP）产物中预组装。一旦抗原可用，完全的疫苗可以在不到一小时内被组装，这使得该项技术在必要疾速反馈时，与其他疫苗办法相比具备共同劣势。”

植物试验后果显着，新型疫苗后劲微小

为了摸索这项技术的后劲，研讨职员进行了一系列植物试验。他们发现预防性ciVAX疫苗可以维护一切接种过疫苗的小鼠免受耐药年夜肠杆菌菌株的致命攻打，而未接种过疫苗的对照组小鼠只有9%存活上去。

在由分歧的人年夜肠杆菌拆散物诱导的脓毒症休克猪模子中，ciVAX疫苗可避免一切4只模子猪产生脓毒症，而4只未接种疫苗的模子猪在12小时内产生重大和突然的脓毒症。

末了，使用一种在人类或植物群体中模拟“环形”疫苗接种方案的办法，当ciVax疫苗装载从感化一种致死性年夜肠杆菌菌株的植物中拆散的病原体衍生资料时，可能穿插维护植物免受分歧致死性年夜肠杆菌菌株的损害。(100yiyao.com）

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