Cancer letter：小泛素样修饰物(SUMOs)修饰卵白在前列腺癌中的多重作用

据估量，人类年夜约有4000个卵白质被小的泛素样修饰物(SUMOs)共价和可逆地修饰，以翻译后修饰(PTM)的方式特异功效。SUMOylation通常产生在底物卵白上的共鸣基序在ΨKXE-binding口袋(Ψ代表一个年夜的疏水氨基酸，X代表任何氨基酸)。然而，仍旧有年夜量的靶向卵白(近40%)可以在没有ΨKXE的环境下被SUMOylated。sumo化通过改动其活性、定位、稳定性以及与卵白质/DNA/RNA的互相作用来改动其靶标的性子。在一定水平上，sumo化作用可以对立这两个PTM路径所针对的雷同赖氨酸残基的泛素化。

SUMO化机制由SUMO家族卵白、SUMO E1激活酶、E2联合酶、E3连贯酶和SUMO卵白酶构成。通常，SUMOylation产生在一个三步酶路径:激活，联合和连贯。UBC9是一种SUMO e2联合酶，它与E3连贯酶联合，催化SUMO末尾甘氨酸和底物卵白赖氨酸侧链之间的异肽键。SUMO1可以作为一个单体分子附着在单个或多个赖氨酸位点上;而SUMO2/3造成聚合SUMO链，称为聚SUMO化修饰。RNF4 (RING-type ubiquitin ligase 4)是一种雄激素受体(AR)互相作用卵白，是哺乳植物多聚sumo靶向的泛素E3连贯酶。

SUMO化是一个可逆的进程，用于收受接管SUMO分子。去sumo化波及到异肽键的断裂，然后由SENPs从底物中去除sumo，这波及到前sumo的成熟。迄今为止，哺乳植物中有6个SENPs被定名为SENP1 3和SENP5 7。此外，还报道了第二类SUMO卵白酶，包含DESI1、DESI2和USPL1it。deSUMOylation对心理稳定状态至关紧张，它可以开释SUMOs，使它们有能够参加一个新的轮回。

SUMOylation和deSUMOylation在微调各类细胞功效和病理进程中的紧张作用已逐步被发现，这与SUMO机器身分的异常表白以及肿瘤卵白和克制子SUMOylation介导的功效无关。巯基化在某些癌症中不受节制。高程度的sumo - activated enzyme subunit 2 (SAE2)在小细胞肺癌中匆匆进恶性的产生，而患者较好的生活率与SAE1和SAE2的低表白无关，这驱动了Myc的合成致死率。当波及到sumo联合酶和连贯酶时，UBC9、PIAS1/3/4或RanBP2表白错乱与前列腺、结肠、肺、乳腺、卵巢、脑、胰腺、和多发性骨髓瘤的危险亲密相关。

AR旌旗灯号通路中几个辅助因子的sumo化。

图片起源：