益生菌还能预防老年聪慧？

起源：丁香学术 2021-09-23 12:58

老年聪慧症多产生于老年后期和老年期，65 岁当前发病者则称为，即阿尔茨海默病（Alzheimer公众s disease， AD）。今朝，环球共有约 5000 万人遭到聪慧症的困扰，已成为天下范畴内的紧张安康成绩。中国现有超过 600-800 万的 AD 患者。

有人说，老年聪慧症是最歹毒的天主魔咒。由于它病因不明，没有药物可以对因医治，只能延缓病程。尽管此前曾经研讨了多种医治 AD 的办法，但均未显示出改善疾病的后果，这能够是因为 AD 停顿进程中给药时机欠安。

比来的临床研讨标明 AD 临床症状呈现的二十年前，就呈现了 β-淀粉样卵白（β-amyloid，Aβ）斑块和适度磷酸化 tau 卵白的纤维缠结为特征的病理变动，而使用选择性靶向卵白凑集的单克隆抗体进行晚期干涉则显示出很好的医治后劲。这标明晚期和干涉关于 AD 以及轻度（Mild cognitive impairment， MCI）的缓解是需要的，且具备踊跃的意义。

越来越多的研讨标明肠道微生物群是肠脑功效的症结调理剂之一。微生物群和年夜脑通过各类路径互相交流，包含免疫体系、迷走神经和肠神经体系（即微生物群-肠脑轴体系）。是以，通过摸索微生物群-肠-脑轴之间的关系，寻觅维持年夜脑安康的靶向微生物群，成为有前景的疾病干涉步伐。

比来，来自日本东京工业年夜学的 Takuji Yamada 团队在 Cell Reports Medicine 杂志上颁发了题为 Identification of Faecalibacterium prausnitzii strains for gut microbiome-based intervention in Alzheimer"大众s disease-type dementia 的研讨性论文。通过粪便 16S rRNA 基因测序比拟了安康、轻度（Mild cognitive impairment，MCI）和阿尔茨海默病（Alzheimer公众s disease， AD）组的肠道微生物构成，发现肠道症结菌株——普拉梭菌 Faecalibacterium prausnitzii（F. prausnitzii）具备维护人防止患上聪慧症的作用，强调了 F. prausnitzii 菌株可作为基于肠道微生物伎俩干涉 AD 型老年聪慧的潜在人群。

研讨内容

起首，为了确定潜在的具备预防 MCI 的微生物种群，作者进行了横断面研讨。作者在日本群马县草津搜集了安康组、MCI 组和 AD 组的人类粪便样本。通过 16S rRNA 基因测序阐发肠道微生物构成，共检测到 129 个属。之后，作者使用 Bray-Curtis PCoA 和置换多元方差阐发（PERMANOVA）来检测整体属的构成详情。

成果显示在安康组和 MCI 组之间，微生物属构成有差别（R2 = 0.0465，p = 0.0968），但在安康组和 AD 组之间没有差别（R2 = 0.0534，p = 0.1423）。此中，MCI 和 AD 组的间隔显着高于安康组。而各组之间的 Shannon-Wiener 阿尔法多样性指数则没有差别。

在 129 个属中，ALDEx2 的差别品貌阐发显示，6 个属的品貌在安康组和 MCI 组之间存在显着差别。与安康组相比，MCI 组的 Faecalibacterium， Ruminococcaceae， Anaerostipes， Ruminoccocus＿C 以及 CAG-41 菌株品貌显着削减，MCI 组的 Prevotella 品貌则显着添加。Eubacterium 的品貌在安康组和 AD 组之间存在显着差别。

进一步，作者发现 Faecalibacterium prausnitzii 菌株品貌与 MCI 疾病相关性最为显着，在 MCI 组中该菌株品貌有显明降低。

基于肠道微生物构成的比拟阐发，作者进一步选择而且拆散获得了 F. prausnitzii 菌株作为预防轻度的最有愿望的候选者。

为了查看 F. prausnitzii 与认知才能之间的因果关系，作者将拆散获得的 F. prausnitzii 菌株用于 AD 小鼠模子，并胜利鉴定出了此中两种无效菌株 Fp14 和 Fp360。

对打针 Aβ 的小鼠进行 Fp14 和 Fp360 口服处置，成果显示活的 Fp360 在 Y 迷宫测试和主动逃避测试中可显着改善 Aβ 诱导的认知阻碍，但巴氏灭菌后的 Fp360 却没有此后果。乏味的是，在 Fp14 处置的小鼠中，巴氏灭菌后的 Fp14 可显着改善Aβ 诱导的认知阻碍。

在确定 Fp14 和 Fp360 为无效菌株后，通过全基因组比拟和宏基因组鸟枪法测序确定了仅在这些无效菌株中发现的特定直向同源物，而且安康组比 MCI 组中更丰厚。此外，代谢组和 RNA 测序（RNA-seq）阐发标明 Fp14 与宿主氧化应激以及年夜脑中的线粒体功效之间存在关系。