添加膳食维生素A可以加强疫苗后果？Science提醒背地机制

起源：生物摸索 2021-09-23 12:48

维生素A是一种脂溶性养分素，可被肠上皮细胞从饮食中排汇并转化为视黄醇。视黄醇匆匆进B细胞、T细胞的发育并匆匆进它们向肠道召募，关于肠道顺应性免疫至关紧张。是以，维生素A缺乏会招致肠道沾染病易理性添加。先前的研讨标明，肠道髓样细胞在依赖维生素A的肠道免疫倒退中具备紧张作用。某些髓样细胞将视黄醇转化为视黄酸 (RA)，然后将 RA 通报给发育

维生素A是一种脂溶性养分素，可被肠上皮细胞从饮食中排汇并转化为视黄醇。视黄醇匆匆进B细胞、T细胞的发育并匆匆进它们向肠道召募，关于肠道顺应性免疫至关紧张。是以，维生素A缺乏会招致肠道沾染病易理性添加。

先前的研讨标明，肠道髓样细胞在依赖维生素A的肠道免疫倒退中具备紧张作用。某些髓样细胞将视黄醇转化为视黄酸 (RA)，然后将 RA 通报给发育中的B细胞和T细胞，从而激活RA依赖性基因表白，领导B细胞和T细胞前往肠道并诱导B细胞发生免疫球卵白A(IgA)。那么，肠髓样细胞是若何得到视黄醇并转化为RA的呢？视黄醇是亲脂性的，必要通过视黄醇联合卵白进行转运，这种卵白尚未被鉴定进去。

血清淀粉样卵白A(SAA)是在肠上皮中表白的一种视黄醇联合卵白，其上皮细胞表白必要肠道微生物群和膳食维生素A的介导。SAA 是肝脏发生的，在全身感化后与视黄醇联合并随血液轮回。然而，SAA-视黄醇复合物的细胞靶点尚不分明。

国内学术期刊《Science》在线颁发了美国德克萨斯年夜学东北医学中间Lora V. Hooper团队名为“Serum amyloid A delivers retinol to intestinal myeloid cells to promote adaptive immunity”的新结果。这项研讨确定了SAA-视黄醇复合物的受体，它介导视黄醇摄取到肠髓样细胞中，匆匆进肠道的顺应性免疫。

研讨职员通过化学交联、质谱等生化办法对体外培育的细胞系进行鉴定，发当初SAA的几种亚型中，SAA1的表白最高。是以，研讨职员对SAA1的联合卵白进行了测定，发现其优先与低密度脂卵白 (LDL) 受体相关卵白 1 (LRP1) 产生联合。而LRP1作为SAA卵白的细胞外表受体匆匆进 SAA1-视黄醇复合物的内吞作用。

那么，SAA-视黄醇复合物的靶细胞毕竟是谁呢？研讨职员检测了肠道细胞中LRP1的表白，发现绝对于B细胞、T细胞、CD11c-等免疫细胞，它在CD11c+MHCII+髓样细胞中的表白是最高的。LRP1无效地联合SAA1-视黄醇复合物，匆匆进髓样细胞从 SAA1-视黄醇复合物中摄取视黄醇，并将视黄醇转化为RA。

随后，研讨职员在髓样细胞特同性LRP1敲除小鼠中验证了SAA和LRP1在小肠CD11c+髓样细胞视黄醇获取中的作用。同时发现，LRP1匆匆进了肠道中维生素 A 依赖的顺应性免疫、调理肠道B细胞和CD4+T细胞的归巢及IgA的发生。它们还通过刺激 IL-17A 发生来加强 TH17 细胞效应器功效，但不是肠道Treg细胞天生所必须的。

是以，研讨职员以为，SAA介导的视黄醇递送与维生素A依赖性肠道免疫无关，可以匆匆进经口摄入病原体后的特同性免疫、添加肠道对病原体感化的抵制力。(100yiyao.com）

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