卵白酶激活受体2旌旗灯号通过β

起源：本站原创 2021-09-25 10:52

样细胞(CSCs)的维持和增殖是转移所必须的。尽管卵白酶激活受体2 (PAR2)与结直肠癌(CRC)的停顿亲密相关，但尚不分明它若何调理远端转移，也没有研讨标明与CSCs无关。在本研讨中，作者证明PAR2卵白高表白与III期、IV期CRC患者转移性CRC和预后不良相关。

来自细胞系和患者的 CSC 显示出比响应非 CSC 更高程度的 PAR2，而且 PAR2 克制下降了细胞系的 CSC 个性。在机制上，PAR2克制通过ERK/GSK-3β/β-catenin路径将CSCs的决裂形式从对称转变为纰谬称。作者还发现骨膜卵白是β-catenin的间接转录靶点，通过PAR2旌旗灯号介导CSC自我更新。在小鼠异种移植模子中，PAR2基因敲低可显著下降肝转移。末了，PAR2 表白与远处转移 CRC 原发部位的 β-catenin 和骨膜卵白呈正相关。总的来说，该研讨成果标明，PAR2激活可以加强CSC的自我更新，并通过β-catenin及其靶基因骨膜卵白(periostin)匆匆进CRC的转移。