丙酮酸激酶M2通过节制肌成纤维细胞的甘氨酸萎缩来调理纤维化的倒退和停顿 |
起源:本站原创 2021-09-25 10:51
纤维化是一种胶原原纤维异常凑集的病理状态。胶原卵白是肌成纤维细胞合成和排泄的一种次要的细胞外基质(extracellular matrix, ECM)卵白,次要由(Gly- x - y)n个三联体反复体构成,Gly残基含量为30%。在纤维化过程中,肌成纤维细胞必需上调甘氨酸代谢,以知足合成胶原所需的高氨基酸需求。
该研讨显示肌成纤维细胞分解上调丙酮酸激酶M2 (PKM2),并匆匆进PKM2的二聚。二聚体PKM2减缓糖酵解的流速,并通过糖酵解来从新合成甘氨酸,这有助于肌成纤维细胞中胶原的合成和排泄。该研讨成果还标明,PKM2激活物可将PKM2二聚体转化为四聚体,克制肝、肺和胰腺纤维化小鼠模子的纤维化停顿。此外,二聚体PKM2的代谢改动会添加NADPH的发生,从而维护肌成纤维细胞免于凋亡。
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