circMELK通过miR

起源：本站原创 2021-09-25 10:50

年夜量研讨标明，环状rna (circular RNAs, circRNAs)在调理多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme, GBM)的生物学行动中发扬着至关紧张的作用。

年夜量研讨标明，环状rna (circular RNAs, circRNAs)在调理多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme, GBM)的生物学行动中发扬着至关紧张的作用。在本研讨中，作者研讨了circMELK在GBM中的潜在机制。Real-time pcr检测circMELK在胶质瘤组织和正常脑组织中的表白。应用荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization, FISH)测定了circMELK在GBM细胞中的定位。采取Transwell迁徙和三维侵袭法检测胶质瘤细胞在体外的迁徙和侵袭。应用球形造成、克隆原性和细胞活气检测胶质瘤(GSCs)的性。在裸鼠异种移植模子中研讨了circMELK的体内功效。

作者曾经通过RNA免疫积淀和circRNA积淀试验证实circMELK作为克制microRNA-593 (miR-593)的海绵，它靶向致癌基因Eph受体B2 (EphB2)。采取Dualluciferase申报基因检测来评价miR-593与circMELK或EphB2之间的互相作用。作者证实circMELK在GBM中上调，作为致癌基因并通过miR-593的海绵作用调理GBM间充质转化和GSC维持。此外，作者发现EphB2参加circMELK/miR-593轴诱导的GBM产生。这一功效为开辟新的神经胶质瘤医治靶点提供了机遇。

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多形性胶质母细胞瘤(GBM)，又称WHO IV级胶质瘤，是最广泛、最恶性的原发性固有脑。虽然比来在综合医治方面取得了停顿，包含手术切除，替莫唑胺化疗和放疗，但今朝后的均匀生活期略高于 1 年。胶质母细胞瘤手术切除后复发次要是因为少数细胞具备样性子，称为胶质瘤(GSCs)。年夜量研讨发现，胶质瘤的迁徙才能和侵袭才能的加强是由间质转变惹起的。在恶性胶质瘤中，GSCs和间充质转化匆匆进停顿。同时找出调理胶质瘤干性和间充质转变的独特因素能够有助于开辟新的、预后和医治办法。

环状RNA (Circular RNAs, circRNAs)是一类新的非编码RNA (ncRNA)，缺乏50个帽和30个聚腺苷酸(poly[a])尾，呈闭合间断环状构造。据报道，环状rna通过多种方式发扬作用，包含作为microRNA ()海绵，rna联合卵白(rbp)，或作为转录调理剂。比来，一系列研讨标明，在、膀胱癌、肺癌和胶质瘤中，circrna通过海绵miRNA和克制miRNA活性与许多癌症类型相关。

Eph受体B2 (EphB2)是Eph受体酪氨酸激酶跨膜糖卵白家族的成员，在发育和细胞稳态中发扬紧张作用，如迁徙、细胞粘赞同轴突领导。比来的研讨也证明EphB2与胶质瘤细胞和GSCs的迁徙无关。然而，EphB2是否使胶质瘤细胞具备弱小的自我更新和侵袭性侵袭才能尚不分明。

作者挑选了几种在胶质瘤组织和正常组织中上调的环状rna。思索到所选环状rna的年夜小及在胶质瘤细胞系和正凡人星形胶质细胞(NHAs)中的表白谱，作者选择了来自MELK基因的圆形母系胚胎亮氨酸拉链激酶(circMELK, cMELK)进前进一步研讨。在这里，作者证实circMELK在胶质瘤组织和细胞系中上调。紧张的是，作者还发现circMELK可以通过海绵吞噬miR-593来上调EphB2的表白，从而加强GBM细胞的增殖、迁徙、侵袭和自我更新。相识circMELK/miR-593/EphB2轴在胶质瘤倒退中的分子机制能够有助于找到一种共同的基于rna的GBM治理疗法。

cmelk介导的GBM细胞通路示用意

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今朝的数据标明，与正常脑组织相比，胶质瘤组织中的circRNA cMELK上调。在功效上，cMELK在体外匆匆进胶质瘤细胞迁徙、侵袭和GSC维持，在体内匆匆进成长。机制上，cMELK通过海绵miR-593添加EphB2的表白。总之，该研讨说明了cMELK/miR-593/EphB2轴在GBM发育中的症结作用。这一新的发现不仅进步了人们对胶质瘤产生的分子机制的意识，并且也指出了一个有愿望的医治胶质瘤的战略。（ 100yiyao.com）

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