Mol Ther Nucleic Acids:氨基酰

起源：本站原创 2021-09-25 10:50

氨基酰-tRNA合成酶(ARSs)在生物体内普遍存在，它能激活氨基酸，使其通过酯键与tRNA联合，造成响应的氨基酰-tRNA。

氨基酰-tRNA合成酶(ARSs)在生物体内普遍存在，它能激活氨基酸，使其通过酯键与tRNA联合，造成响应的氨基酰-tRNA。ARS的经典功效是为卵白质的生物合成提供质料。越来越多的证据标明，ARSs在节制炎症、免疫反馈、产生以及其他紧张的心理和病理进程中发扬侧重要作用。近年来，跟着基因组和外显子测序技术的倒退，以及新临床病例的发现，ARSs与多种血汗管疾病（CVDs），尤其是血管天生和心肌病亲密相关。乏味的是，氨酰化被发现并报道可以修饰底物卵白质，从而调理卵白质活性和功效。相识细胞内氨基酸的可用性与多种细胞心理的调理亲密相关。

本文综述了ARS功效异常惹起CVDs机制的研讨停顿，也引见了与ARS功效阻碍相关的CVDs的临床表型和特色。作者强调了氨酰化在 CVD 中的潜在作用。末了，作者讨论了今朝研讨的局限性和挑战。今朝的研讨成果标明ARSs对CVD的停顿具备紧张作用，可作为CVD医治的新和医治靶点具备潜在的临床代价。

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作为环球发病率和灭亡率的次要起因，血汗管疾病 (CVD) 通常是由异常的功效和炎症进程惹起的，这能够招致血管软化和心脏纤维化瘢痕组织的积聚。 CVD次要包含、冠芥蒂、血管钙化、心律变态、心脏瘦小、心肌病、心肌堵塞和心力弱竭（HF）。它与一系列简单的变乱无关，包含细胞增殖、迁徙、细胞焦死、自噬、细胞外囊泡旌旗灯号传导和表观修饰。此外，酶也参加了CVD的产生和倒退。越来越多的证据标明，aminoacyltrna合成酶(ARS)与CVD的产生倒退亲密相关。

ARS是机体正常代谢所必须的一种酶，在机体中普遍表白。ARSs催化氨基酸(aas)和响应的tRNA造成氨基酰基tRNA，为卵白质翻译提供质料。ARS 在两步氨酰化进程中催化每个氨基酸与其 tRNA 对应物的共价键合。起首，氨基酸和ATP与ARS联合造成淀粉腺苷酸。然后ARS与同源tRNA联合，匆匆进氨基酸转移造成酰基tRNA。酰基tRNA随后将氨基酸转移到成长中的多肽链上，确保遗传信息的精确翻译。在一切已知的生物体中，将暗码转化为卵白质对细胞的生活至关紧张。一个典型的植物细胞有36个ARSs，此中16个只作用于细胞质，17个作用于线粒体。这些基因编码在核染色体上，参加细胞质和线粒体卵白质的生物合成。有三种双定位ars:赖氨酸trna合成酶(KARS)、谷氨酰基trna合成酶(QARS)和甘氨酸trna合成酶(GARS)。

虽然ARS以其在mRNA翻译中的作用而驰名，但它在转录调控、内含子剪接、免疫功效、血管天生、凋亡和细胞应激等方面的非经典作用越来越被人们所意识。越来越多的证据标明，病理ARS渐变与各类人类疾病无关。与人类疾病相关的第一个细胞质ARS渐变是在GARS中发现的Charcot Marie Tooth disease (CMT)。在这些致病渐变中，一些渐变招致ARS的氨基酰化活性或编纂活性受损或基因表白程度改动。有些致病渐变并不影响ARS的催化活性，而是通过改动ARS与其他卵白因子的互相作用而影响ARS的非经典功效。懂得和界说ars相关疾病表型异质性的潜在机制被以为是开辟这些疾病医治的潜在战略。

ARS通过未折叠的卵白反馈路径匆匆进血管天生

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ARS在血汗管疾病中的普遍利用惹起了人们的高度存眷。特殊是比来的研讨标明，ARS通过氨基酰化修饰调理卵白的功效;这种调理能够普遍存在于各类细胞身分、分子功效和生物进程中。ARS是否可以作为医治CVD的潜在靶点还必要进一步的研讨。本文引见了血汗管疾病的临床表型和特色，特殊是与ARS基因渐变相关的血管天生和心肌病。本文综述了ARS基因渐变的发病机制和非经典功效的研讨停顿。作者还讨论了最新报道的氨基酰化及其在这一进程中的潜在作用。今朝的研讨成果标明，ARS通过简单的机制参加了CVD的产生和倒退。（ 100yiyao.com）

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