LncRNA和circRNA在肿瘤免疫医治中PD

近年来，肿瘤免疫医治在多种肿瘤中显示出优越的抗作用。在一切免疫查看点中，PD 1/PD L1通路在肿瘤细胞的免疫回避中发扬紧张作用，使其成为抗免疫的无效靶点。是以，针对PD 1/PD L1通路的抗体曾经被开辟进去攻打细胞;然而，免疫疗法的耐药性仍有待解决。是以，辨认PD 1/PD L1通路的潜在调控因子对相识抗免疫医治机制具备紧张意义。长非编码rna (Long noncoding RNAs, lncRNAs)和环状rna (circular RNAs, circRNAs)已被发现调控PD 1/PD L1通路，从而参加免疫应对和免疫医治。是以，本文就lncrna和circrna在产生和停顿中调控PD 1/PD L1轴的作用进行综述。

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人体免疫体系通过辨认和打消异常细胞，包含病原体和癌细胞，在维持体内稳态方面发扬侧重要作用，并通过这种方式维护人体免受内源性和外源性细胞的挫伤。是以，开辟出可能刺激免疫体系发生有愿望的抗肿瘤作用的癌症免疫疗法来攻打十分需要。CTLA-4和PD-1被确以为在免疫功效中起到制举措用的免疫查看点。T细胞外表的T细胞受体与靶细胞上的肽- mhc连贯，免疫查看点被克制，从而招致T细胞功效阻碍和抗后果。

在一切免疫查看点中，PD-1/PD-L1旌旗灯号通路作为膀胱癌、肺癌、胰腺癌等多种的免疫医治靶点，已被证实具备显著的疗效，遭到越来越多的存眷。然而，抗pd -1/PD-L1医治的反馈在分歧的恶性肿瘤和患者之间是分歧的，曾经发当初肿瘤产生进程中多种机制障碍了免疫。这一发现匆匆使研讨职员评价PD-1/PD-L1通路在产生中调控的潜在机制。是以，在这篇综述中，作者描写了lncrna和circrna对中PD-1/PD-L1通路的调控，并讨论了这些调控网络若何在免疫医治中调控PD-1/PD-L1通路。通过对lncrna和circrna的调控，可以针对免疫查看点设计更准确无效的免疫疗法。

PD-1/PD-L1是免疫克制的紧张构成部门，始终被以为是免疫医治研讨的症结成绩。PD-1又称CD279 (cluster of differentiation 279)。PD-1是一种55 kDa的I型跨膜糖卵白，有288个氨基酸，有三个分歧的构造域:细胞外的N端构造域，跨膜构造域和位于N和C端细胞内的尾部。PD-1与CD28有15%的类似性，与CTLA4有20%的类似性，与诱导的t细胞共刺激因子有13%的类似性。PD-1是一种次要的免疫查看点受体，属于免疫球卵白基因超家族，在分歧的免疫细胞上表白。紧张的是，PD-1作为一种共克制受体，通过与配体联合匆匆进t细胞活化、细胞因子发生和细胞毒性。通过这种方式，抗原提呈细胞(APCs)可以排汇细胞开释的抗原，并将其呈递给T细胞。在次要组织相容性复合体(MHC)的环境下，细胞也可以提出抗原来激活T细胞。在T细胞活化时，PD-1通过参加细胞上的PD-L1下调免疫应对。缩短T细胞受体(TCR)刺激可上调PD-1的表白。PD-1/PD-L1互相作用克制T细胞增殖和烦扰素-γ (IFN-γ)的发生，招致T细胞存活率下降。一方面，多种转录因子可能触发PD-1的表白。另一方面，多种转录因子可能触发PD-1的表白。CR-C 区通过其与 NFAT 的联合位点与 CD4+和 CD8+细胞中的 NFATc1 (NFAT2) 联合，在刺激后检测童稚 T 细胞中的抗原 (Ag) 时，CR-B 区可通过 c-FOS 附着 与 T 细胞受体 (TCR)，招致 PD-1 表白的诱导。异样，其他转录因子和细胞因子可以通过与PD-1启动子联合诱导PD-1表白。PD-1被以为是顺应性和后天性免疫体系的症结克制剂，并在b细胞淋巴瘤的免疫医治中怀才不遇。

几种环状rna调控癌症中的PD 1/PD L1通路

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综上所述，lncrna和circrna在调理PD-1/PD-L1通路中发扬侧重要作用，参加免疫应对和免疫医治。因为lncrna在调理PD-1/PD-L1通路中起着症结作用，是以应用lncrna作为免疫医治靶点能够是进步癌症患者医治效率的无效战略。尽管lncrna和circrna通过靶向PD-1/PD-L1在免疫应对中发扬着症结作用，但要充沛懂得非编码rna介导的PD-1/PD-L1通路调控的功效和机制，还必要解决几个成绩。迄今为止，还没有研讨或可以确定lncrna和circrna是否在癌症免疫医治中调控PD-1/PD-L1的潜在靶点。

与其他PD-1/PD-L1下游因子(如NOTCH、FOXO1和IRF9)相比，这些非编码rna在靶向PD-1/PD-L1通路方面更为紧张。许多非编码rna参加了PD-1/PD-L1的调控。确定是否有更多的lncrna和circrna可以作为和医治靶点是至关紧张的。是以，在多种人类癌症类型中，非编码rna参加PD-1/PD-L1通路调控的具体分子机制仍未完整说明。是以，对这些成绩的进一步研讨将帮忙人们懂得非编码rna在癌症免疫反馈和免疫医治中的作用。（ 100yiyao.com）