MG53通过调理非小细胞肺癌中G3BP2的活性来克制肿瘤停顿和应激颗粒造成

起源：本站原创 2021-09-26 10:29

癌细胞通过适度造成应激颗粒(SGs)而对化疗干涉发生耐药性，这些应激颗粒是由致癌卵白G3BP2调理的。选择性调控G3BP2/SG旌旗灯号是医治非小细胞肺癌的一种潜在伎俩。作者发现，作为TRIM卵白家族(TRIM72)的一员，MG53可以调理G3BP2的活性，从而节制肺癌的停顿。MG53缺失招致MG53 -/-小鼠肺癌的进行性倒退。

在小鼠非小细胞肺癌细胞异体移植后，血流中MG53继续升高的转基因小鼠显示成长削减。化学阐发标明，通过MG53的TRIM构造域，G3BP2和MG53之间存在物理互相作用。MG53的表白下调可加强NSCLC细胞的增殖和迁徙，而G3BP2的表白下调可下降NSCLC细胞的致瘤性。重组人MG53 (rhMG53)卵白可进入NSCLC细胞，诱导G3BP2的核翻译并阻断三氧化二砷诱导的SG造成。通过敲除G3BP2, rhMG53对NSCLC细胞的抗增殖作用被打消。rhMG53可加强顺铂医治NSCLC细胞灭亡的敏理性。NSCLC 细胞中 MG53 表白的定制诱导通过削减异种移植模子中的 SG 造成来克制肺癌成长。