ZNF507在恶性PC产生倒退进程中的一个新的症结调控因子 |
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起源:本站原创 2021-09-28 10:07
前列腺癌(Pc)停顿为高度侵袭性耐去势转移前列腺癌(Mcrpc)或神经内排泄前列腺癌(Nepc)是一种致命的疾病,其潜在的分子机制尚不分明。前列腺癌(Pc)停顿为高度侵袭性耐去势转移前列腺癌(Mcrpc)或神经内排泄前列腺癌(Nepc)是一种致命的疾病,其潜在的分子机制尚不分明。在这里,作者发现了一个新的转录因子ZNF507,它是PC进入攻打性状态的症结调理因子。
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前列腺癌(PC)的发病率曾经变得很广泛,在56个国度中,它仍旧是男性癌症相关灭亡的第一年夜起因。雄激素褫夺疗法(Adt)被普遍利用于初发期pc的次要体系医治,但随之而来的是去势抵制,终极招致雄激素非依赖性转移性去势抵制pc(Mcrpc),从而招致脑转移和骨转移。MCRPC的这些雄激素非依赖性转移特征能够招致神经内排泄前列腺癌(Nepc)的产生,这是一种高度侵袭性的模式,这使得医治选择极其无限。是以,PC迫切必要可能无效预测疾病停顿的新标志物。
锌指卵白507(ZNF507)是一种陈旧的高度激进的C2H2-锌指卵白,被以为可以调理转录。各类研讨标明ZNF507是神经发育阻碍和晚期发育的风险因素。对癌症变异的研讨标明,ZNF507能够与几种癌症相关。然而,ZNF507在癌症中切实其实切作用仍不分明。
转化成长因子-β(TGF-β)旌旗灯号转导路径包含典型路径和非典型路径,与多种癌症亲密相关。转化成长因子-β在肿瘤停顿中具备双重作用:在倒退的晚期阶段发扬克制作用,但在早期匆匆进停顿、迁徙、侵袭、血管天生和转移扩散。在PC中,转化成长因子-β被证实是上皮-间充质转化的肇端旌旗灯号,招致上皮-间充质转化诱导的转录因子上调。
转化成长因子-β还影响核因子-κB(NF-κB)的核积累,招致PC细胞形状向间充质表型转变。此外,一项对于重生PC的研讨申报说,转化成长因子-β旌旗灯号匆匆进了PC细胞的侵袭性,标明转化成长因子-β旌旗灯号与重生PC的倒退有很强的分割。是以,明白转化成长因子-β旌旗灯号在PC停顿进程中的调控有助于懂得高度侵袭性PC的倒退。
引见ZNF507作为转录激活因子在转化成长因子-β旌旗灯号转导中的生物学作用,以及在PC向侵袭性mCRPC和NEPC状态倒退进程中的相关路径
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本研讨旨在明白ZNF507在PC和转移性侵袭性PC中的功效。作者发现ZNF507在PC和脑转移PC细胞的NE样区有较高的表白。作者证实ZNF507上调转化成长因子-β旌旗灯号传导的基因,包含转化成长因子-β受体1(TGFBR1)、丝裂原活化卵白激酶8(MAP3K8)和成对的碱性氨基酸裂解酶(Furin)。ZNF507加剧PC的停顿,招致侵袭性转移特征。作者研讨成果标明,ZNF507是转化成长因子-β旌旗灯号转导通路的调理因子,在PC向恶性转化的进程中发扬侧重要作用,有能够成为早期PC转移的标记物。( 100yiyao.com)
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