肝脏动静均衡的守门人:新靶点被发现

起源：本站原创 2021-09-28 10:09

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是由脂肪变性惹起的，可通过纤维化和肝软化倒退为肝细胞癌(HCC)。RNA联合卵白Hur在转录后程度节制RNA；肝细胞Hur参加饮食诱导的肝脏脂肪变性的调理。

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是由脂肪变性惹起的，可通过纤维化和肝软化倒退为肝细胞癌(HCC)。RNA联合卵白Hur在转录后程度节制RNA；肝细胞Hur参加饮食诱导的肝脏脂肪变性的调理。本研讨旨在相识肝细胞HUR在非酒精性脂肪肝(NAFLD)产生、倒退为纤维化和肝细胞癌(HCC)中的作用。

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非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)影响多达30%的成年人和70%-80%的瘦削和患者，与肝脏代谢错乱无关。非酒精性脂肪肝的范畴从单纯的肝内脂肪沉积(脂肪变性)到以肝细胞灭亡和炎症为特征的非酒精性脂肪性肝炎(Nash)，并能够停顿为纤维化、肝软化和肝细胞癌(Hcc)。肝纤维化是决议NASH患者肝脏相关灭亡率的次要因素。

甘油三酯(Tag)蓄积过多是NAFLD的发病进程。血浆中的非酯化脂肪酸和从头开端脂肪天生的脂肪酸都被用来在肝脏中合成TAG。肝标签可以在肝细胞中以脂滴的模式贮存，以极低密度脂卵白颗粒的模式排泄或水解。酶和转录因子网络节制肝脏代谢路径。在心理和病理前提下，rna联合卵白(Rbp)参加肝脏基因表白的转录后调控。然而，对RBPs在肝脏，特殊是肝细胞中的细胞类型特同性功效知之甚少。

RBP Hur(由Eavl1编码；胚胎致命性视觉异常，如1)，通过改动其联合的RNA的品貌和用途，在转录后调理基因的表白。HUR存在于细胞核和细胞质中，然而，HUR最次要的功效与其细胞质定位无关。细胞质HUR可以匆匆进未翻译末尾含有尿苷或腺嘌呤/尿苷富含元件的mRNAs的稳定性和翻译，虽然在某些环境下HUR能够以相反的方式起作用。

ShRNA介导的HUR在肝脏中的缄默加重胆管结扎后肝星状细胞的活化和纤维化的倒退，HUR参加了转化成长因子- 1诱导的肝星状细胞的激活。肝细胞HUR调理高脂饲料喂养下肝脏脂肪变性的产生。然而，缺乏对肝细胞HUR在调控NAFLD停顿为纤维化和HCC产生中的作用的深化阐发。

肝脏HUR核糖核卵白复合物的RNA互相作用子的定位

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在本文中，作者确认HUR是肝脏内稳态的次要调理者。肝细胞特同性HUR缺失招致自发性脂肪变性和纤维化倾向。喂食NAFLD诱导的饮食后，肝细胞特同性HUR缺点小鼠呈现高度的炎症和纤维化，这招致了样的倒退。机理阐发显示HuR调理mRNA的维护性肝网络，从而维持肝代谢和脂质体内均衡。（ 100yiyao.com）

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