Science子刊：中美迷信家提醒肝脏移植受者更容易感化耐甲氧西林金黄色葡萄球菌之谜

2021年10月9日讯/BIOON/---几十年来，肝脏移植受者在承受救命手术后莫明其妙地容易遭到耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA）的感化，但这种危险背地的分子机制始终极其令人迷惑。

在寻觅这种令人懊恼的、有时是致命的MRSA易理性的焦点祸首罪魁时，来自中国上海交通年夜学、同济年夜学、厦门年夜学、中国迷信院上海性命迷信研讨院、美国天普年夜学、杜兰年夜学和韦恩州立年夜学的研讨职员在一项新的研讨中找到了谜底。他们的发现对环球都有影响，由于MRSA感化危险在全天下的肝移植病人中都有记载。相关研讨成果近期颁发在Science Translational Medicine期刊上，论文题目为“Reduced pannexin 1–IL-33 axis function in donor livers increases risk of MRSA infection in liver transplant recipients”。

承受各类的患者必需服用免疫克制药物以避免排挤反馈，这种医治也使他们容易遭到感化。然则，当大夫和迷信家们为一个完全的医学之谜寻觅谜底时，他们很快发现，服用免疫克制药物并不克不及完整解释全天下肝脏移植患者容易感化MRSA的起因。这一论断仿佛不合逻辑。

MRSA是天下上最年夜的耐药性威逼之一，可能挫败多种的作用。此外，MRSA是一个值得注意的院内感化的起因，常常困扰着环球各地病院的患者。然而，肝脏移植患者中的这种成绩尤其令人困扰。依据天下卫生组织（WHO）的数据，年夜约23%的肝脏移植患者会呈现MRSA感化。在这些患者中，估量有21%的人在移植后30天内因MRSA感化而灭亡。

这些作者发现这种成绩并不是肝脏移植受者生物学上的差错形成的。他们发现，成绩存在于供者的“安康肝脏”。他们表现，一些供者器官老是---令人诧异地---让发生一种特定卵白的基因较低地表白，而这种卵白的缺乏解释了肝脏移植后对MRSA感化的易理性添加。上海交通年夜学从属第一人平易近病院一般内科的Hao Li博士宣称，“咱们发现，供者肝脏中pannexin 1（PANX1）低表白的易理性与人类肝脏移植受者的MRSA感化无关。”

PANX1基因招致了PANX1通道卵白的发生，该卵白在许多哺乳植物组织中广泛存在。PANX1在2000年初次被描写为一个膜内涵卵白家族的一部门。除了PANX1之外，这个膜内涵卵白家族还有另外两个成员：PANX2和PANX3。

尽管PANX1次要参加以三磷酸腺苷（ATP）的模式向组织开释能量，但依据加拿年夜西安年夜略年夜学的Silvia Penuela博士及其共事们之前的研讨，它还有许多其他作用。他们将PANX1描写为具备一系列普遍的功效，并特殊提到它在开释“找到我（find-me）”旌旗灯号以肃清凋亡细胞中的症结作用。

此外，Penuela和她的单干者们强调，PANX1的功效是多样化的。该通道卵白与调理血管张力的钙波传达无关，也参加了粘膜纤毛肃清肺部碎片。该卵白显然在味蕾功效中起作用，并已被证实在称为胶质瘤的脑癌中起着克制作用。

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA），图片来自Wikimedia Commons。

然而，PANX1通道卵白能够是无害的：据Penuela的说法，它们在缺血或癫痫前提下匆匆进细胞灭亡和癫痫发生发火，乃至匆匆进HIV-1病毒感化。鉴于这种通道卵白的暗中面，PANX1能够是肝脏移植后无奈解释的MRSA易理性的嫌疑人，这并不奇异。

关于这项新的研讨来说，对MRSA易理性的解释部门来自试验室迷信，部门来自手术教训，部门来自沾染病侦察。总的来说，这项研讨有助于解释为何MRSA感化仿佛对肝脏移植受者发生了不成比例的影响。

为明晰解此中的起因，这些作者阐发了64份移植供者肝脏样本的基因表白形式。他们发现，承受PANX1基因活性较低的肝脏移植的患者产生MRSA感化的危险更高。

针对PANX1和Il-33基因敲除小鼠（作为肝脏移植研讨的模子）的试验显示，供者肝脏中PANX1卵白的缺乏会障碍免疫刺激分子IL-33的开释。这反过去又下降了免疫细胞的招募，并使小鼠容易遭到MRSA的定植。

Li写道，“咱们发现肝脏中PANX1表白的削减招致肝细胞开释的ATP削减，这进一步削减了P2X2的激活，此中P2X2是一种激活ATP的P2X受体。P2X2功效的下降进一步削减了NLRP3介导的IL-33开释，从而削减了肝脏对巨噬细胞和中性粒细胞的招募。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Hao Li et al. . Science Translational Medicine, 2021, doi:10.1126/scitranslmed.aaz6169.