Cancer Res：特别miRNA分子或能通过靶向作用超等加强子来医治MYC驱动的癌症

起源：本站原创 2021-10-09 11:41

来自东京医科牙科年夜学等机构的迷信家们通过研讨辨认出了一类称之为miRNA的特别RNA分子，其或能作为潜在的抗癌疗法；研讨者指出，名为miR-766-5p的miRNA分子或能显明下降癌基因MYC的程度，MYC是一种在肿瘤细胞中能高程度表白的特别基因，其能帮忙匆匆进癌症成长和停顿。

2021年10月9日 讯 /100医药网BIOON/ --超等加强子（SE，Super-enhancers）是驱动基因表白的转录加强子集群，其所表示出的典型特征便是组卵白H3赖氨酸27的高程度乙酰化（H3K27ac），这是由组卵白赖氨酸乙酰化转移酶CREB联合卵白（CBP）来催化的。癌细胞常常会在症结癌基因上得到肿瘤特同性的超等加强子，比方MYC，其能诱发癌症的多个标记物。BRD4会被招募到超等加强子上，并是以作为表观遗传浏览者来匆匆进癌细胞中超等加强子标志的基因进行转录。miRNAs能作为癌症核酸疗法的无力候选者，此前研讨者辨认出miR-766-5p或能作为miRNA来下调MYC的表白并在体外克制癌细胞的成长。

miR-766-5p能通过靶向作用乙酰化转移酶CBP，从而下调超加强子区域中H3K27Ac的程度。

图片起源：Yasuyuki Gen,et al. Cancer Research (2021). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-21-0649

近日，一篇颁发在国内杂志Cancer Research上题为“miR-766-5p targets super-enhancers by downregulating CBP and BRD4”的研讨申报中，来自东京医科牙科年夜学等机构的迷信家们通过研讨辨认出了一类称之为miRNA的特别RNA分子，其或能作为潜在的抗癌疗法；研讨者指出，名为miR-766-5p的miRNA分子或能显明下降癌基因MYC的程度，MYC是一种在肿瘤细胞中能高程度表白的特别基因，其能帮忙匆匆进癌症成长和停顿。

在最根本的层面上，癌症是由异常和失控的基因表白所驱动，多种分歧的分子机制会匆匆进癌症中癌基因的激活和过表白。miRNAs能作为基因表白的负向调理子，这就象征着，其能间接联合并与特定的基因信使互相作用，从而阻断其被翻译成为卵白质。是以，能被特定卵白所节制的任何分子通路都遭到了miRNA所介导的调理进程的影响。此前研讨中，研讨职员应用细胞培育物试验说明，应用miR-766-5p来处置癌细胞或会削减MYC的表白，并克制癌细胞的成长率，在这些回味无穷的研讨后，研讨职员旨在确定这些研讨成果背地的特别机制。

研讨者Yasuyuki Gen说道，MYC是好多肿瘤类型中的一种症结癌基因，其能匆匆进癌细胞的增殖，并克制机体免疫体系抵挡癌症的才能，并且普通而言其还能作为好多患者机体癌症停顿的次要驱能源；研讨者发现，miR-766-5p能间接靶向作用并削减CBP和BRD4两种卵白的表白，CBP能诱导一种称之为乙酰化的分子改动，从而匆匆进DNA变得加倍“开放”，并使得该区域中的基因更容易进行表白，随后RBD4就能被招募到这些位点帮忙匆匆进这些基因信息的转录。

图片起源：https://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/08/02/0008-5472.CAN-21-0649

诸如CBP和BRD4等卵白质所具备高度活性的DNA区域就被称为超等加强子，好多癌细胞会在诸如MYC等癌基因邻近倒退出超等加强子，从而驱动癌基因表白量的添加以及匆匆进癌症的停顿。随后研讨职员应用一种合成版本的miR-766-5p来处置细胞，成果发现，所形成的CBP和BRD4的克制会引发癌细胞中MYC表白程度的降低，但在正常细胞中却并不会产生这种征象；此外，与对照miRNA相比，当应用miR-766-5p处置后，移植到试验室小鼠体内的肿瘤显示出了成长遭到克制的表示。

本文研讨成果标明，miR-766-5p所介导的对CBP和BRD4卵白的节制或会阻断匆匆进癌细胞中MYC适度表白的超等加强子的造成。近些年来，迷信家们始终在尽力研讨开辟特别的miRNAs来作为多种癌症的靶向性疗法，本文研讨就提供了相关证据来提醒miR-766-5p或能通过靶向作用超等加强子来抵挡MYC所驱动的癌症。综上，本文研讨成果标明，应用基于miR-766-5p的疗法战略来靶向作用超等加强子，或能作为一种无效的战略来医治MYC所驱动的多种癌症类型。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Yasuyuki Gen,Tomoki Muramatsu,Jun Inoue,et al. , Cancer Research (2021). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-21-0649

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