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cell子刊;烦扰素功效相似物通过节肢植物中的整合素激活抗病毒 Jak/Stat 旌旗灯号

果蝇Vago是一种小型抗病毒肽。其在库蚊中的同源基因是一种烦扰素样细胞因子,通过激活Jak/Stat旌旗灯号克制病毒复制。然而,这种激活与Domeless有关,Domeless是脊椎植物I型细胞因子受体的独一同源物。Vago若何激活Jak/Stat通路尚不分明。在此,作者申报此进程依赖于库鲁马虾中的整合素。虾迷走神经样(MjVago-L)通过激活Jak/Stat通路和诱导Stat调理的Ficolin发扬抗病毒作用。

该论断证明MjVago-L与integrin b3之间存在互相作用。MjVago-L中的Asp残基被发现对MjVago-L的互相作用和抗病毒作用至关紧张。此外,Fak是整合素旌旗灯号的症结适配器,介导mjvago - l诱导的Jak/Stat激活。是以,本研讨提醒了整合素作为MjVago-L受体介导Jak/Stat激活。MjVago-L/integrin/Fak/Jak/Stat/Ficolin轴的树立为无脊椎植物抗病毒细胞因子旌旗灯号转导提供了新的思绪。

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后活泼物退化出无效的后天抗病毒免疫来对立病毒感化。脊椎植物的一个焦点后天抗病毒战略是在形式辨认受体 (PRR) 辨认病毒后诱导 I 型烦扰素 (IFN)。例如,病毒衍生的双链RNA (dsRNA)可以被胞浆RNA解螺旋酶维甲酸诱导基因I (RIG-I)和分解因子5 (MDA5)检测到。这些传感器与线粒体抗病毒旌旗灯号(MAVS)卵白/病毒诱导旌旗灯号适配器(VISA)互相作用。

这种互相作用招致坏死因子(TNF)-受体相关因子(TRAFs) 3和6的激活,随后是IFN调理因子(IRFs) 3和7和核因子ka B (NF-kB)的审定位。IRFs和NF-kB联合到IFN基因的启动子区域诱导转录。排泄的ifn通过其跨膜异二聚体受体联合并收回旌旗灯号,从而启动Janus激酶1/酪氨酸激酶2旌旗灯号转导和转录激活因子1/2 (JAK1/TYK2-STAT1/2)旌旗灯号转导。这些变乱终极激活了数百个烦扰素刺激基因的第二个转录反馈,这对树立一个弱小的抗病毒状态是需要的。

人们广泛以为,无脊椎植物缺乏烦扰素介导的抗病毒免疫,由于在无脊椎植物的现有基因组中,缺乏与哺乳植物烦扰素和烦扰素受体同源的细胞因子和受体。RNAi已被证实是无脊椎植物的一种症结抗病毒战略。然而,抗病毒细胞因子样分子Vago的研讨为节肢植物中存在相似ifn体系的抗病毒机制提供了证据。果蝇Vago的特征是一个von Willebrand因子C域(SVWC),它包括了典型von Willebrand因子C域(VWC)中10个激进的Cys残基中的8个。Vago是由果蝇C病毒诱导表白的。

这种诱导依赖于DExD/H-box解旋酶家族的Dicer-2,以及哺乳植物RIG-I。对蚊子研讨标明,西尼罗病毒对Vago库蚊的dicer -2依赖诱导是通过Traf和NF-kB同源基因Rel2作用的。此外,白斑综合征病毒(WSSV)诱导的虾迷走肌样卵白的表白依赖于Irf和NF-kB因子背侧(Dorsal)。一旦蚊子Vago被合成和排泄,它就会刺激附近细胞的Jak/Stat通路,诱导Stat依赖的病毒诱导基因的表白。是以,无论是转录调控方式照样抗病毒细胞因子活性,都支持Vago在功效上与哺乳植物IFN类似的概念。

然而,Vago若何激活Jak/Stat通路今朝尚不分明。在果蝇中,独一的Jak/Stat通路受体Domeless曾经被鉴定进去。双链RNA (dsRNA)敲低库蚊Domeless同源基因表白时,Vago对Statdependent基因的诱导不受影响,提示Vago对Jak/Stat旌旗灯号的激活欠亨过Domeless起作用。此外,在无脊椎植物中没有IFN受体同源物表白。是以,能够有另一种受体介导迷走神经诱导的Jak/Stat激活。

此前,作者报道了由WSSV诱导的kuruma对虾(Marsupenaeus japonicus)的vago样卵白(原名MjVago5,现改名为MjVago-L)。在今朝的研讨中,作者提供的证据标明整合素对MjVago-L的抗病毒作用是需要的。和蚊子Vago一样,MjVago-L通过激活Jak/Stat通路并诱导Stat依赖的抗病毒效应器的表白来发扬抗病毒作用。MjVago-L间接与整合素b亚基联合,卵白-卵白互相作用对MjVago-L诱导的Jak/Stat激活至关紧张。是以,本研讨提出了一种非典型的无脊椎植物抗病毒Jak/Stat旌旗灯号激活机制。MjVago-L/整合素/Jak/Stat轴的树立为细胞因子介导的抗病毒免疫研讨提供了新的思绪。

烦扰素功效相似物通过节肢植物中的整合素激活抗病毒 Jak/Stat 旌旗灯号

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