食管鳞状细胞癌(ESCC)免疫医治!2种Opdivo方案(+化疗、+Yervoy)在美欧进入审查：显著缩短总生活期(OS)!

食管癌（图片起源：medindia.net）

2021年10月12日讯 /BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日发布，美国食物和药物治理局（FDA）已受理抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）的2份弥补生物成品允许申请（sBLA）：Opdivo结合抗CTLA-4疗法Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛）、Opdivo结合化疗（含氟尿嘧啶+顺铂），一线医治不行切除的早期、复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）成人患者。已指定《处方药用户免费法》（PDUFA）目的日期为2022年5月28日。在欧盟，上述2种Opdivo方案于本年8月获欧洲药品治理局（EMA）受理，并已进入集中审评法式。

恒久以来，化疗是医治ESCC的尺度照顾护士方案。然而，仅承受化疗医治的ESCC患者预后仍旧很差，迫切必要更多的方案，来改善医治终局。基于Opdivo的组合疗法，有后劲提供进一步的临床益处，并知足这一症结需求。

这些申请，基于症结3期CheckMate-648实验的成果。该实验评价了Opdivo结合化疗（含氟尿嘧啶+顺铂）、Opdivo结合Yervoy、尺度照顾护士化疗医治不行切除性早期或转移性ESCC成人患者的疗效和平安性。该研讨的次要终点包含：采取盲法自力中间审查（BICR）评价确定的表白PD-L1的患者中的总生活期（OS）和无停顿生活期（PFS），将2种Opdivo组合疗法与化疗进行比照。主要终点包含：采取BICR评价确定的全体随机化患者群体中的OS和PFS。

值得一提的是，CheckMate-648是第一个同时评价免疫疗法+化疗、双重免疫疗法医治早期ESCC的环球3期研讨。该实验的成果已于本年6月在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）上颁布。成果显示，在预先指定的中期阐发中，与化疗相比，Opdivo+化疗、Opdivo+Yervoy在细胞PD-L1表白≥1%的患者群体、在一切随机患者群体中均使OS有统计学意义和临床意义的改善。值得一提的是，Opdivo+Yervoy是在医治ESCC方面与化疗相比具备更高生活益处的第一个双重免疫医治方案。

CheckMate-648是4项阳性3期之一。在这些实验中，Opdivo或基于Opdivo的组合疗法对上消化道癌症（胃癌、胃食管连贯部癌、食管癌）患者有显著的医治益处。

Opdivo和Yervoy作用机制

CheckMate-648实验的详细数据为：（1）在表白PD-L1的患者中，1Opdivo+化疗组的中位OS为15.4个月、化疗组为9.1个月（HR=0.54；99.5%CI:0.37-0.80，p＜0.0001）；（2）在一切随机患者群体中，1Opdivo+化疗组的中位OS为13.2个月、化疗组为10.7个月（HR=0.74；99.1%CI:0.58-0.96，p=0.0021）。

通过BICR评价，与化疗相比，Opdivo+化疗方案在表白PD-L1的患者中使PFS有统计学意义和临床意义的改善（中位PFS：6.9个月 vs 4.4个月；HR=0.65；98.5%CI:0.46-0.92；p=0.0023）。

此外，与化疗相比，Opdivo+Yervoy方案也到达了次要和主要终点：在肿瘤表白PD-L1的患者中（中位OS：13.7个月 vs 9.1个月；HR=0.64；98.6%CI:0.46-0.90；p=0.001）和一切随机化患者群体中（中位OS：12.8个月 vs 10.7个月；HR=0.78；98.2%CI:0.62-0.98；p=0.011）均使OS有统计学意义和临床意义的改善。然而，Opdivo+Yervoy方案在表白PD-L1的患者中没有到达改善PFS的次要终点（中位PFS：4.0个月 vs 4.4个月；HR=1.02；98.5%CI:0.73-1.43；p=0.8958）。

缓解继续光阴（DoR）方面：（1）在表白PD-L1的患者中，Opdivo+化疗组的中位DoR为8.4个月、Opdivo+Yervoy组为11.8个月、独自化疗组为5.7个月；（2）在一切随机患者群体中，3个组中位DoR别离为8.2个月、11.1个月和7.1个月。

主观缓解率（ORR）方面，Opdivo+化疗也显示有临床意义的进步：（1）在表白PD-L1的患者中，Opdivo+化疗组的ORR为53%、Opdivo+Yervoy组的ORR为35%、独自化疗组的ORR为20%；（2）在一切随机患者群体中，3个组的ORR别离为47%、28%、27%。该实验中，Opdivo、Opdivo+Yervoy的平安性与之前报道的平安性一致。

食管癌是环球第八年夜罕见癌症和第六年夜癌症灭亡起因，2020年新增病例约60.4万例，灭亡人数超过54.4万。食管癌最罕见的2品种型是鳞状细胞癌（ESCC）和腺癌，它们别离约占一切食管癌的90%和10%，虽然食管癌的组织学能够因地域而异。ESCC的总体负担集中在亚洲，在2020年产生病例占环球病例的约80%。年夜多半食管癌病例是在早期诊断进去的，影响患者的日常生存，包含他们的饮食才能。ESCC最常产生在食管的上部和中部，而腺癌则始于食管排泄粘液腺的细胞，最常产生在食管的下部。