活性氧触发 NF

量子点（QDs），是一种新型的半导体粒子（NPs），在光化学检测技术、临床疾病和医学生物成像等具备紧张的利用代价。与传统分子探针相比，碲化镉(CdTe)量子点具备发射光谱窄、激起光谱宽、耐光漂白性强等优点。是以，它们已被普遍利用于晶体管、二极管激光器和作为医学显像剂。

肝脏作为外源化学物资的靶点，是参加物资代谢的紧张器官，与毒素的互相作用频率显明高于其他器官。 此前的研讨标明，肝脏是许可NPs进入体内的次要积累器官。NPs裸露后次要堆积在肝脏，招致中央静脉扩张、局灶性坏死、血管四周炎性细胞凑集、肝酶代谢异常。异样，在体外研讨中，当肝细胞裸露于远低于致死剂量的 NPs 时，会在肝细胞中产生局部积聚，并伴有细胞炎症反馈和坏死。介孔二氧化硅NPs可通过NLRP3炎性小体激活路径和激活caspase-1依赖的惹起正常肝细胞毁伤。但值得注意的是，以往的研讨次要以肝本质细胞和具备恶性增殖潜能的细胞为模子进行肝毒性研讨，但在Kupffer细胞(KCs)中，真正具备吞噬功效的肝巨噬细胞的研讨却很少遭到存眷。

打仗量子点的方式多种多样，包含工业制作、生存情况、试验研讨和医疗。量子点可通过皮肤、消化道、呼吸道和血管进入人体，并可积累在心、肝、肺和脑。尽管外源性物资裸露于皮肤和消化道通常起首遭到肝脏的第一次肃清，但在静脉打仗外源性物资后，这些物资可以间接进入血液，在肝脏停留的光阴绝对较短，并可以迅速表示出毒性作用。在比来的量子点裸露研讨中，高剂量急性裸露是一个次要成绩，但这种裸露方式与人群恒久微裸露的特色存在差距。是以，本研讨选择了 2.5 μM/kg bw 和 10 μM/kg bw 作为不会惹起显着毒性效应（即在裸露时代没有产生植物不测灭亡，植物体重没有显着变动）的最低毒性剂量，在裸露后的每个剂量组中，或未申报植物体重）。综上所述，仅在最低剂量以上存在肝毒性毁伤，表示出肝毒性效应，提示CdTe量子点裸露的危险值得进一步评价。

量子点作为一种金属基NPs，在诱导ROS发生方面发扬侧重要作用。比来的研讨发现，金属基NPs通过火级氧化应激反馈招致分歧类型的肝细胞毁伤。反馈进程包含机体的抗氧化反馈错乱、随后的炎症适度代偿反馈、失代偿后细胞灭亡等。是以，QDs裸露惹起的ROS积聚能够是炎症的次要起因。炎症的停顿能够是由 NLRP3 炎症小体的激活惹起的。今朝，NLRP3的经典激活路径次要界说为两个自力的步调。在初始阶段，CdTe QDs等激活物诱导NF-κB和丝裂原活化卵白激酶依赖的NLRP3炎症小体的表白。

在激活阶段检测到激活旌旗灯号后，凋亡相关的含有CARD的雀斑样卵白(ASC)将NLRP3卵白与搜集到的前caspase联合，招致前caspase-1活化，其靶底物pro-IL-1β裂解成成熟模式。炎症进程终极由炎症小体介导实现。此外，含镉量子点可通过 NLRP3 诱导正常肝细胞炎症，炎症细胞因子 IL-1β 的表白与下游 NF-κB 的激活无关。但今朝尚不分明肝巨噬细胞NLRP3的激活是否与ROS的发生无关，CdTe QDs中相关的炎症反馈机制是否招致肝毁伤。

NAC可削减小鼠炎症因子的排泄，加重CdTe量子点所致的肝毒性

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思索到裸露于 CdTe QDs 后亚急性肝效应的常识空缺以及 CdTe QDs 诱导肝巨噬细胞毁伤的作用和机制，作者进行了体外和体内研讨，以更好地相识低剂量 CdTe QDs 是否对肝脏发生毒性作用。 成果标明，NLRP3炎性小体在肝巨噬细胞中的表白与ROS激活NF-κB通路显著相关，可以为是炎症反馈的启动者。这些成果为往后治理低剂量CdTe量子点裸露提供了需要的对策根据，并可作为节制CdTe量子点毒性作用的靶点。（ 100yiyao.com）

参考文献