冬虫夏草能抗癌？最新研讨来了!已开端临床实验

冬虫夏草近几年极端受追捧，价钱低廉，300-600/克不等，相关产物引见其含卵白质氨基酸的游离氨基酸，此中多为人体必须氨基酸，还含有糖、维生素及钙、钾、铬、镍、锰、铁、铜、锌等元素。功能为“调理免疫体系功效、间接抗作用”。但2018年5月，原国度食药监总局（）重申“冬虫夏草不属于”。《药性考》记载其“味甘性温，秘精益气，专补命门”。既然是药物，那冬虫夏草到底有没有抗癌作用呢？

1951年德国迷信家卡宁厄姆从蛹虫草中拆散进去虫草素。迷信家研讨证明冬虫夏草的活性身分是虫草素，化学性子为3"大众-脱氧腺苷（3"大众-dA），是一种人造核苷相似物。核苷相似物被细胞内酶激活发扬作用，关于许多肿瘤医治方案来说十分紧张。然则， 3公众-dA在血液中容易被腺苷脱氨酶（ADA）疾速水解招致细胞摄取不敷，另外必要依赖腺苷激酶（ADK）激活，是以只有少少量的活性虫草素被保送到局部组织发扬作用。

是以，冬虫夏草的活性身分尽管可以发扬抗癌作用，然则亟需解决局部药物浓度的成绩。

近日。牛津年夜学与生物制药公司NuCana的研讨团队单干进行研讨。NuCana公司应用其专利技术ProTide，把源自喜马拉雅地域冬虫夏草中提取的虫草素颠末化学修饰，开辟出了一种新型抗癌药物——NUC-7738。NUC-7738可以在癌细胞内发生高程度的活性抗癌代谢物，其效劳是虫草素的40倍，紧张的是其可以降服症结的耐药机制，并且毒反作用较小。

这项研讨以题为“The novel nucleoside analogue ProTide NUC-7738 overcomes cancer resistance mechanisms in vitro and in a first-in-human Phase 1 clinical trial”的研讨论文颁发在有名癌症研讨学术期刊Clinical Cancer Research。

ProTide已被用于临盆NUC-3373和NUC-1031等抗癌核苷相似物。ProTide次要是将维护性磷酰胺帽与核苷联合，削减其被酶水解，添加其活性身分的浓度。起首，研讨团队使用ProTide技术合成了预激活或单磷酸化的3公众-dA--NUC-7738。

其次，该研讨比拟了NUC-7738和母体化合物3"大众-dA的抗肿瘤后果。通过丈量多种癌细胞系的均匀半克制浓度（IC50），NUC-7738显示出了更强的克制后果。另外，3公众-dA依赖于ADA和ADK，但NUC-7738的效劳年夜部门不受ADA或ADK克制的影响。

为了鉴定哪些基因失活后招致对3"大众-dA和NUC-7738发生耐药性，研讨团队使用近单倍体人类细胞系HAP1进行了拔出渐变筛查。

成果显示，ADK, HINT1, NUDT2, SMARCA4, UBE2G1 and CREBBP这几个基因与3"大众-dA发生耐药无关。接着研讨团队用3种分歧浓度的NUC-7738进行挑选。与3 公众 -dA的挑选相比，ADK基因没有相关性，而令人诧异的是，HINT1基因（参加嘌呤代谢）在一切三个挑选中都被强烈富集。在HAP-1细胞系敲除HINT1和单细胞起源的HINT1敲除细胞，对NUC-7738的敏理性下降，但对3 "大众 -dA没有影响。

研讨团队进一步对NUC-7738和3 "大众 -dA的上游机制进行了阐发，它们次要影响mRNA的表白，此中小于30%的是或假基因。NUC-7738和3 "大众 -dA处置后下调的基因次要富集在参加细胞成长旌旗灯号(PI3K-AKT-MTOR, NOTCH或wnt - β - catenin旌旗灯号)，细胞决裂(有丝决裂纺锤体，G2M查看点)和DNA修复(UV-response_U或DNA修复)。NUC-7738处置显明克制NF-kB-p65的入核。接上去，研讨团队进行为物试验，由于蛀牙类植物血液中NUC-7738的半衰期不到2分钟，无奈进行测定。试验采取比格犬确定了NUC-7738的最年夜非毒性剂量。

在胜利的细胞和植物试验根底上，研讨团队启动了NuTide：701实验，这是第一个I期剂量缩小/扩展研讨，在惯例医治耐药的早期实体瘤患者中评价NUC-7738的平安性/耐受性、药代能源学和药效学。爱丁堡、纽卡斯尔和牛津3个中间参加了1期临床试验。截至2021年6月1日，已挂号28名早期癌症患者。患者对 NUC-7738 的耐受性优越，显示出令人鼓励的抗癌活性，未申报剂量限定性毒性。

他们还对一名承受医治的彩色素瘤患者，医治前后的标本进行了比照。免疫组化成果成果显示，NUC-7738医治下调HINT1和NF-κB。另外RNA测序确定了1069个2倍差别表白的基因。此中，NF-κB的入核以及依赖NF-κB的TNF-α旌旗灯号通路显著下调，一些匆匆癌靶基因和相关基因的表白下降了7-40倍。值得注意的是，在起源的HAP1细胞上的成果、急性单核细胞白血病起源的THP1细胞和人通明细胞肾癌的体外模子成果与患者源性标本中发现的有类似，标明对NF-κB旌旗灯号通路的影响能够是NUC-7738医治的广泛特征。