Nature：提醒委内瑞拉马脑炎病毒联合受体的分子机制

起源：生物物理所 2021-10-15 15:20

《自然》（Nature）在线颁发了中国迷信院生物物理研讨所研讨员章新政课题组与清华年夜学医学院研讨员向烨课题组单干实现的研讨论文Structure of Venezuelan equine encephalitis virus with its receptor LDLRAD3。该研讨解析了委内瑞拉马脑炎病毒（Venezuelan eq

《自然》（Nature）在线颁发了中国迷信院生物物理研讨所研讨员章新政课题组与清华年夜学医学院研讨员向烨课题组单干实现的研讨论文Structure of Venezuelan equine encephalitis virus with its receptor LDLRAD3。该研讨解析了委内瑞拉马脑炎病毒（Venezuelan equine encephalitis virus，VEEV）病毒样颗粒及其与人源受体分子LDLRAD3复合物的高分辩冷冻电镜构造，提醒了甲病毒家族核衣壳卵白和糖卵白互相作用的病毒颗粒组装机制以及VEEV与受体特同性联合的分子机制。

VEEV是一种可以感化人类和一切马科植物的RNA包膜病毒，属于甲病毒家族，可通过蚊子传达及可经气溶胶高效传达，引发进行性中枢神经疾病和并发症，重大时招致灭亡。此病毒在南美洲有感化病例报道，今朝尚无疫苗和无效医治药物。鉴于其能引发中枢神经疾病的风险性，VEEV被定为生物平安3级（BSL3）病毒。

近期，LDLRAD3（含A类构造域的低密度脂卵白受体3）被鉴定为VEEV的细胞受体，而VEEV病毒与受体联合的分子机制尚不分明。章新政课题组和向烨课题组单干，运用课题组后期开辟的分块重构算法，解析了VEEV病毒样颗粒（VLP）及其与受体复合物的高分辩冷冻电镜构造，这是首个同时解析外层糖卵白和内层衣壳卵白的高分辩率构造的甲病毒。病毒-受体复合物构造展现了LDLRAD3卵白的胞外区构造域D1，通过疏水作用和极性作用拔出到VEEV两个相邻病毒刺突糖卵白E1/E2三聚体造成的缝隙之间，在病毒外表造成受体和E1/E2异源二聚体1：1的联合。构造阐发鉴定了LDLRAD3-D1与VEEV联合的症结氨基酸残基，并应用定点渐变试验验证告终构中察看到的症结互相作用位点。同时，研讨发现，LDLRAD3-D1第41位氨基酸的渐变使受体与病毒的联合才能提升约10倍，具备作为VEEV高效克制剂的潜能，基于此，两个课题组结合申请了相关创造专利。此外，该构造初次提醒了甲病毒家族突刺糖卵白和核衣壳卵白互相作用的分子根底，并纠正了晚期基于低分辩构造的一些差错认知。其他甲病毒如基孔肯雅病毒（CHIKV）与受体Mxra8的联合地位部门位于刺突卵白间的缝隙中，但基孔肯雅病毒在其刺突E卵白间的缝隙处缺乏与LDLRAD3-D1造成症结盐桥作用的氨基酸，显示两种甲病毒尽管联合受体分子部位部门重合，然则症结位点氨基酸的分歧形成受体联合的选择性差别。(100yiyao.com）

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