Nature：渐变细胞可将晚期肿瘤从正常食道中肃清

起源：本站原创 2021-10-15 16:47

正凡人类的食道是由含有渐变的细胞---称为渐变克隆（mutant clone）---拼集而成的。在一项新的研讨中，来自英国韦尔科姆基金会桑格研讨所和剑桥年夜学等研讨机构的研讨职员使用了最先进的三维成像技术和小鼠模子，在比曩昔更早的倒退阶段对巨大肿瘤进行了可视化察看，他们发现携带渐变的细胞可以在小鼠食道中赛过晚期肿瘤，是以它们永远不会酿成癌症。

2021年10月15日讯/BIOON/---正凡人类的食道是由含有渐变的细胞---称为渐变克隆（mutant clone）---拼集而成的。在一项新的研讨中，来自英国韦尔科姆基金会桑格研讨所和剑桥年夜学等研讨机构的研讨职员使用了最先进的三维成像技术和小鼠模子，在比曩昔更早的倒退阶段对巨大肿瘤进行了可视化察看，这使得他们可能发现渐变克隆在肿瘤预防中发扬的不测作用。他们发现携带渐变的细胞可以在小鼠食道中赛过晚期，是以它们永远不会酿成癌症。相关研讨成果于2021年10月13日在线颁发在Nature期刊上，论文题目为“Mutant clones in normal epithelium outcompete and eliminate emerging tumours”。

这篇论文显示，这些高渐变克隆负荷发明了一个高度竞争的情况，在这个情况中，巨大的晚期肿瘤尽力成长，但随后会被四周的渐变细胞从组织中肃清。虽然如斯，仍有少数晚期肿瘤存活上去并能够倒退成食道癌。相识阻止这些新造成的巨大中的年夜多半成为癌症的机制将为预防这种疾病提供新的见解。

人体内的一切组织都邑在团体的毕生中积聚渐变。在食道中，这些渐变克隆的密度很高，它们为了在组织中生活而抢夺空间。尽管年夜多半渐变克隆含有与癌症发生相关的渐变，但造成的速率并不像预期的那样广泛，这标明有其他因素阻止了癌症的成长。

在这项新的研讨中，这些作者可能证明，晚期--含有最多约100个细胞--在携带更多无利渐变的高度竞争性渐变克隆的存在所形成的竞争情况中艰巨地成长。

这项新的研讨标明，晚期肿瘤在小鼠体内的生活并不仅仅取决于它们所携带的渐变，还取决于附近正常组织内的渐变。除此之外，它还标明，尽管一些渐变能够是癌症的起因，但其他渐变克隆可以有克制的作用，这与身材的免疫体系有关。这些发现有助于解释为什么在十分多的渐变细胞存在下，癌症的产生率绝对较低。

为了进一步相识食道癌的发生，还必要进一步研讨是否在人体组织中看到异样的互相作用，哪些渐变招致癌细胞在这种攻打性情况中取得胜利，以及这背地的机制。

小鼠食道上皮的构造和动静，图片来自Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03965-7。

论文第一作者、韦尔科姆基金会桑格研讨所高级人员迷信家Bartomeu Colom博士说，“研讨食道的高度竞争情况以及细胞若何在这个情况中互相作用和进以生活，使咱们对四周细胞若何影响小鼠晚期肿瘤的停顿才能有了新的意识。要是咱们充沛相识这些互相作用，它能够会带来避免晚期生长为癌症的新办法。”

论文通信作者、韦尔科姆基金会桑格研讨所博士后研讨员Albert Herms博士说，“成年组织有多个屏蔽，癌细胞在从最初积聚渐变直到发生癌症的进程中必要降服这些屏蔽。在这项研讨中，咱们发现了食道组织使用的一种新的防癌机制，即驱动癌症的细胞和其附近的渐变细胞之间的空间竞争。”

论文通信作者、韦尔科姆基金会桑格研讨所高级组长Phil Jones博士说，“在咱们的研讨之前，人们并不相识食道中的细胞若何能包括如斯多的驱癌渐变而不呈现较高的肿瘤产生率。咱们的研讨在单细胞分辩率下揭开了这个谜团的一部门，这些渐变克隆可以吞噬和肃清小鼠的晚期肿瘤，从而发生维护作用。将来的研讨可以持续在此根底上，试图揭开此中一些倒退成癌症的起因。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Bartomeu Colom et al. . Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03965-7.

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