Nature：新研讨确定了与肝病和脂肪代谢无关的肝细胞渐变

起源：本站原创 2021-10-15 16:47

2021年10月15日讯/100医药网BIOON/---在一项新的研讨中，来自英国韦尔科姆基金会桑格研讨所和剑桥年夜学等研讨机构的研讨职员初次发现肝细胞中的DNA渐变影响肝病患者的代谢和胰岛素敏理性。这些渐变是与瘦削、2型糖尿病和慢性喝酒相关的肝病的特同性渐变。他们鉴定出肝病患者中产生渐变的五个基因，并对此中的三个产生渐变的基因在非酒精性脂肪肝（NAFLD）和慢性饮

2021年10月15日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自英国韦尔科姆基金会桑格研讨所和剑桥年夜学等研讨机构的研讨职员初次发现肝细胞中的DNA渐变影响肝病患者的代谢和胰岛素敏理性。这些渐变是与瘦削、2型和慢性喝酒相关的肝病的特同性渐变。他们鉴定出肝病患者中产生渐变的五个基因，并对此中的三个产生渐变的基因在非酒精性脂肪肝（NAFLD）和慢性喝酒中呈现的脂肪代谢错乱中的作用有了更深化的相识。相关研讨成果于2021年10月13日在线颁发在Nature期刊上，论文题目为“Convergent somatic mutations in metabolism genes in chronic liver disease”。

图片来自CC0 Public Domain。

这项新的研讨标明，这些渐变下降了肝细胞对胰岛素的敏理性，而胰岛素抵制是2型的标记。这些发现标明，一团体毕生中得到的肝细胞基因渐变能够会侵害肝脏对饮食中的糖和脂肪的正常反馈才能。

在将来，相识患者肝脏中的基因渐变形式能够有助于确定正确的。这些渐变形式也能够用于描写肝病的分歧亚型，能够有助于为每组患者婚配团体化的医治。此外，尽管还必要更多的研讨，但这项新的研讨能够会带来一种潜在的新模子，以相识特定细胞类型的渐变若何招致体系性代谢疾病，如。

今朝，据估量全天下年夜约有15亿例慢性肝病患者，肝病是英国人过早灭亡的第三年夜起因。慢性肝病最罕见的起因是恒久喝酒、病毒性肝炎和非酒精性脂肪肝（NAFLD），后者与瘦削和2型无关。

这项新研讨阐发了来自34例患者肝脏样本的1590个基因组，包含安康人的肝脏样本和肝病患者的肝脏样本。这些作者发现了五个基因---ACVR2A、TNRC6B、NEAT1、FOXO1和GPAM---在肝病患者的肝细胞（又称肝本质细胞）中产生了渐变。此中的三个基因是对肝细胞若何代谢脂肪和对胰岛素作出反馈有间接影响的基因。

当年夜量摄入酒精或卡路里时，胰岛素向肝细胞收回旌旗灯号，以排汇、处置和贮存年夜量的脂肪。要是这种环境恒久继续，贮存这些过剩脂肪的负担会侵害肝细胞，从而招致炎症、慢性肝病，终极招致肝软化。

这篇论文中确定的这些基因产生渐变的肝细胞对胰岛素旌旗灯号没有反馈，是以不会摄取脂肪。这使它们可能回避贮存适量脂肪形成的侵害，并使这些渐变的肝细胞可能生活和成长。然而，虽然这些渐变为单个肝细胞提供了利益，但它们能够侵害这些肝细胞对整个肝脏功效的奉献才能。

值得注意的是，许多肝病患者的代谢基因产生了多个自力的渐变。在一些肝病患者中，这招致渐变独特影响了整个肝脏的15%～25%，有如斯多的肝细胞携带渐变能够招致器官层面的肝脏功效变动。

在单个肝病患者的肝脏内，雷同的代谢基因往往重复产生渐变。然而，在分歧的肝病患者之间，渐变的形式是分歧的，这标明有能够将肝病分红分歧的亚组，由其渐变形式来确定。跟着进一步的研讨，有能够针对这些肝病亚群开辟和婚配新的医治办法。

论文第一作者、韦尔科姆基金会桑格研讨所博士后研讨员Stanley Ng博士说，“肝病是一种简单的疾病，经常处于其他成绩和病症（如瘦削和2型糖尿病）的中间。然而，人们对这些疾病之间的关系相识甚少。尽管必要进一步研讨以相识这些疾病之间的分割，以及这些渐变对咱们的患者有什么临床效果，但咱们的研讨招致了对体系性疾病以及若何、治理和医治它们的新意识。”

论文独特通信作者、英国癌症研讨中间剑桥研讨所高级临床迷信家Matthew Hoare博士说，“相识这些渐变以及其他渐变在肝病中的作用能够有助于辨认那些未来呈现并发症（如代谢成绩或肝癌）的高危险人群。乏味的是，没有一个代谢基因的渐变与肝癌的发生无关，能够是由于癌细胞盼望养分物，而这些渐变理论上能够毁坏了这些癌细胞知足这些代谢需求的才能。这一信息能够被证实有助于懂得在从慢性肝病配景下演化进程中所阅历的变动。”

英国癌症研讨中间癌症年夜挑战渐变图谱（Cancer Grand Challenges Mutographs）团队主任David Scott博士说，“癌症年夜挑战渐变图谱团队正在帮忙改动咱们对渐变和癌症之间分割的懂得。这项研讨标明，这项研讨任务的广度超出了癌症，包含帮忙咱们更多地相识渐变在其他疾病中的作用，如肝病。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Stanley W. K. Ng et al. . Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03974-6.

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