特应性皮炎(AD)新药!辉瑞新一代口服JAK1克制剂Cibinqo在日本获批：疗效击败Dupixent(达必妥)!

特应性皮炎（图片起源：icresearch.net）

2021年10月19日讯 /BIOON/ ---（Pfizer）近日发布，日本厚生休息省（MHLW）已同意Cibinqo（abrocitinib），该药是一种逐日一次的口服JAK1克制剂，用于医治得当体系医治、对现有疗法应对不敷、年龄在12岁及以上的中度至重度特应性皮炎（AD）青少年和成人患者。本年9月初，Cibinqo在英国得到了环球首个同意，顺应症与上述雷同。在日本和英国，Cibinqo的剂量为100mg或200mg。

Cibinqo在日本的同意，基于来自强无力的3期JADE环球临床开辟名目的数据，包含4项3期研讨（医治光阴：12殷勤16周不等）和一项恒久扩大研讨。

今朝，abrocitinib的上市申请已提交至环球多个国度和地域进行审查，包含美国、澳年夜利亚和欧盟。在多项中，abrocitinib在缓解AD症状和体征方面具备很强的疗效，包含迅速加重瘙痒症状、肃清皮损。特殊是，在头仇家3期JADE DARE（B7451050）研讨中，与皮下打针制剂Dupixent（中文商品名：达必妥，通用名：度普利尤单抗，dupilumab）相比，abrocitinib在每一个评价的疗效指标上都具备统计学上的良好性。

辉瑞生物制药集团总裁Angela Hwang表现：“中重度特应性皮炎患者的医治选择无限，Cibinqo的同意上市，无望对日本患者的生存发生踊跃影响。咱们感激日本厚生休息省（MHLW）以及一切参加咱们普遍名目的患者及其家眷。当初，咱们的首要目的是确保尽能够多的患者可能惯例获取Cibinqo，并这一紧张疗法中受害。”

abrocitinib分子构造式（图片起源：medchemexpress.cn）

特应性皮炎（AD）是一种以皮肤炎症和皮肤屏蔽缺点为特征的慢性皮肤病，其特征是皮肤红斑、瘙痒、软化/丘疹造成、渗液/结痂。该病是一种重大的、不行预测的、通常会使人虚弱的皮肤疾病，会对患者及其家眷的日常生存发生严重影响。AD是最罕见的、慢性、复发性儿童皮肤病之一，影响全天下高达10%的成人和高达20%的儿童。许多中重度患者的病情节制欠安，必要额定的医治方案来缓解对他们来说最紧张的症状。

Cibinqo的活性药物身分abrocitinib是一种口服小分子，可选择性地克制Janus激酶1（JAK1）。克制JAK1被以为可调理多种参加特应性皮炎（AD）病理心理进程的细胞因子，包含白细胞介素（IL）-4、IL-13、IL-31、IL-22和胸腺基质淋巴细胞天生素（TSLP）。在美国，FDA于2018年2月付与了abrocitinib医治中重度AD的突破性药物质格（BTD）。今朝，abrocitinib（100mg，200mg）用于医治年龄≥12岁中度至重度AD患者的新药申请（NDA）正在承受美国的审查。此外，abrocitinib在统一患者群体中的营销受权申请（MAA）也正在承受欧洲药品治理局（EMA）的审查，预计将在2021年下半年得到审查成果。

本年8月，辉瑞颁布了头仇家3期JADE DARE（B7451050）研讨的阳性成果。该研讨在承受配景局部疗法的中度至重度AD成人患者中展开，将abrocitinib（200mg，口服，逐日一次）与Dupixent（300mg，皮下打针，每2周一次）进行了间接比照。该研讨中，abrocitinib以逐日口服一次200mg片剂医治，Dupixent在600mg诱导剂量后每隔一周皮下打针一次300mg剂量医治，一切患者均承受配景外用疗法。

研讨独特次要疗效终点是：（1）医治第2周时完成瘙痒应对的患者比例，界说为峰值瘙痒数值评定量表（PP-NRS，评分范畴：0-10）评分与基线相比改善≥4分；（2）医治第4周时完成湿疹面积和重大水平指数-90（EASI-90）应对的患者比例，界说为EASI（评分范畴：0-72）评分与基线相比改善≥90%。症结主要终点是医治第16周时完成EASI-90应对的患者比例。该研讨将许可评价在医治第6个月时能够继续存在的任何疗效差别。

成果显示，该研讨到达了独特次要疗效终点和症结主要疗效终点：与Dupixent相比，abrocitinib在每一个评价的疗效指标上都具备统计学上的良好性，而且其平安性与先前的研讨一致。

Dupixent（达必妥 ）由赛诺菲与再生元单干开辟，是环球首个也是独一获批医治中重度特应性皮炎（AD）的靶向生物制剂，能疾速、显著、继续地改善特应性皮炎患者的皮损水平和瘙痒症状。

Dupixent靶向2型炎症的症结驱动因素，该药是一种全人源化单克隆抗体，特同性克制2种症结卵白IL-4和IL-13的适度激活旌旗灯号。IL-4/IL-13是2种炎症因子，是2型炎症疾病中内涵炎症的症结和中间驱动因素。2型炎症在特应性皮炎、、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、嗜酸细胞性食管炎等疾病中饰演紧张脚色。