JCI：提醒供者干细胞样间质细胞在受者肺部免疫排挤中的作用

起源：本站原创 2021-10-19 19:15

在一项新的研讨中， 来自美国密歇根年夜学的研讨职员发当初肺部移植后造成慢性排挤反馈的疤痕造成（纤维化）进程中起着症结作用的细胞。相关研讨成果近期颁发在Journal of Clinical Investigation期刊上。

2021年10月19日讯/BIOON/---关于患有肺部纤维化、慢性壅闭性肺病（COPD）乃至重大的COVID-19等疾病的人来说，肺部移植象征着生与死的区别。然而，承受供者肺部移植的人必需天天服用药物，以防止他们本人的免疫体系攻打供者肺部而带来侵害，这一进程被称为排挤反馈。

在一项新的研讨中， 来自美国密歇根年夜学的研讨职员发当初肺部移植后造成慢性排挤反馈的疤痕造成（纤维化）进程中起着症结作用的细胞。相关研讨成果近期颁发在Journal of Clinical Investigation期刊上，论文题目为“Transcription factor FOXF1 identifies compartmentally distinct mesenchymal cells with a role in lung allograft fibrogenesis”。论文通信作者为密歇根年夜学的Vibha Lama传授。

差不多15年前，Lama和她的团队描写了肺部移植受者的肺部样本中存在样间质细胞，称为间质基质细胞（mesenchymal stromal cell）。

她解释说，“咱们发现，即便在肺部移植后十年，这些细胞也属于供者，而不是受者。其时，咱们不晓得它们来自供者肺部的什么处所，也不晓得它们发扬了什么作用。”

为了弄分明这个成绩，她的试验室培养出一种小鼠模子，以重现肺部移植受者体内产生的环境。通过这种模子，他们跟踪了一种称为FOXF1的转录因子，从而回到了这些细胞的原始地位。

他们发现，这些细胞在肺部深处的支气管教内造成了一个库。这些支气管教含有支气管（气道）、动脉、结缔组织和其他构造，是肺部与外界情况连贯的部门。

Lama解释说，在这项新的研讨中，他们发现这些特定的与该气道壁龛（airway niche）内的附近肺部上皮细胞互相作用。

肺部上皮细胞位于气道内壁和维护气道，并发生一种称为SHH（Sonic hedgehog）的卵白。通过这种卵白，肺部上皮细胞向组成肺部支架的干细胞样间质细胞收回旌旗灯号，使其发生FOXF1，这是一种克制这些成长的克制因子。

图片来自Journal of Clinical Investigation, 2021, doi:10.1172/JCI147343。

Lama说，“咱们比来才相识到，肺部有许多分歧品种的间质细胞。咱们在这项研讨中描写的是，不仅有许多种间质细胞，FOXF1只保留在这些特定的样间质细胞中。”

Lama假如，在肺部移植排挤的环境下，来自受者的免疫细胞攻打供者的肺部上皮细胞，从而毁坏了它们和间质细胞之间的均衡。

她说，“因为排挤反馈形成的侵害，肺部上皮细胞遭到侵害，SHH削减，这中止了对间质细胞的旌旗灯号通报，使其坚持宁静。正由于如斯，这些干细胞样间质细胞开端决裂，它们发生更多的胶原卵白，这招致了纤维化疤痕造成。”

这项研讨为更多探求这些干细胞样间质细胞与它们邻近的肺部上皮细胞和其他细胞的互相作用以进一步描写慢性排挤进程中产生的环境并有能够研讨若何预防它奠基了根底。此外，这些细胞的发现关于懂得诸如和COPD之类的其他气道疾病也很紧张。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Russell R. Braeuer et al. . Journal of Clinical Investigation, 2021, doi:10.1172/JCI147343.

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