研讨发现饥饿诱导酮体天生的新型调控机制

起源：上海养分与安康研讨所 2021-10-20 12:21

近日，Molecular Metabolism在线颁发了中国迷信院上海养分与安康研讨所陈雁研讨组题为PAQR9 regulates hepatic ketogenesis and fatty acid oxidation during fasting by modulating protein stability of PPARα的研

近日，Molecular Metabolism在线颁发了中国迷信院上海养分与安康研讨所陈雁研讨组题为PAQR9 regulates hepatic ketogenesis and fatty acid oxidation during fasting by modulating protein stability of PPARα的研讨论文。 该研讨初次发现内质网卵白PAQR9能通过调理肝脏细胞的转录因子PPARα的稳定性，参加饥饿诱导肝脏酮体天生和脂肪酸氧化。

饥饿和进食的瓜代是性命基本的心理进程，此中可产生年夜量代谢状态变动。肝脏是体内紧张的代谢器官，在饥饿的进程中会相应养分缺乏旌旗灯号，进行脂肪酸氧化和酮体天生，为机体提供能量。该进程会受转录因子调控，此中PPARα是焦点转录因子，PPARα基因缺失会招致饥饿进程中脂肪酸氧化下降。研讨组后期研讨已发现，PPARα会通过E3泛素连贯酶HUWE1的泛素化修饰介导卵白酶体路径降解。

近期，研讨组博士研讨生林毅君等通过火析和植物试验发现，在饥饿状态下的肝脏中，PAQR9是下调最显着的基因之一，并鉴定出饥饿-进食进程中PAQR9的表白遭到PPARγ的间接调控。通过对PAQR9基因敲除小鼠进行一系列代谢表征研讨，发现敲除PAQR9不影响小鼠正常进食环境下的代谢状态，但会显着下降小鼠饥饿环境下肝脏的酮体天生和脂肪酸氧化才能。分子机制研讨发现，敲除小鼠肝脏中的PPARα，转录程度不会遭到影响，但卵白含量显着降低。细胞试验证明，PAQR9可能下降PPARα泛素化招致的降解。进一步研讨PAQR9对PPARα泛素化程度的调控机制，发现PAQR9可能和介导PPARα降解的HUWE1竞争性联合以维护PPARα不被降解。体外HUWE1敲除和体内PPARα冲动剂回补试验均充沛验证了PAQR9竞争性联合HUWE1维护PPARα卵白稳定性模子的靠得住性。综上所述，该研讨提醒出内质网卵白PAQR9可能通过泛素化调控转录因子PPARα的活性，提醒出一个新的肝脏脂代谢调控机制。(100yiyao.com）

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