靶向唾液酸化医治中枢神经体系疾病

起源：本站原创 2021-10-26 11:58

唾液酸联合免疫球卵白型凝聚素(Siglecs)是一种膜受体，优先在免疫细胞上表白，辨认唾液酸化的卵白质、脂质和rna。

唾液酸联合免疫球卵白型凝聚素(Siglecs)是一种膜受体，优先在免疫细胞上表白，辨认唾液酸化的卵白质、脂质和rna。唾液酸和通过SIGLECs的旌旗灯号在免疫体系动静均衡以及神经体系发育、可塑性和修复中的紧张作用被越来越多地意识到。唾液酸化功效失和谐Siglec功效阻碍招致中枢神经体系(CNS)的几种慢性疾病，今朝的医治选择十分无限。

尽管今朝只有几种针对SIGLEC的疗法正在进行，但该畛域已成为糖生物学和药物开辟中最沉闷和最沉闷的畛域之一。该综述重点引见了近年来唾液酸和Siglec在中枢神经体系病理中的作用，并说明了以唾液酸为根底和Siglec为靶向的神经疾病医治办法的倒退面对的机会和挑战。

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哺乳植物细胞的糖萼上装潢着末尾唾液酸或神经氨酸，它们构成了一个具备九个碳骨架的单糖家族。它们的定名与他们的发现无关：Gunnar Blix于1936年从唾液粘卵白中拆散出它们，Ernst Klenk于1941年从中枢神经体系糖脂中拆散出它们。布利克斯在希腊语中唾液(σ αλον)一词之后引入了“唾液酸”一词，而克伦克则发明了“神经氨酸”一词来表现唾液的神经元起源。当他们的关系变得清晰时，这两个术语都曾经确立了，当初这两个术语可以交换使用。唾液酸化形式的心理作用是简单的，但可以普遍地归因于构造和受体联合功效。

起首，低聚物和唾液酸化糖构造聚合物的高度负电荷和亲水构造造成水合壳，其添加其分子的流体能源学体积并避免细胞的不愿望的互相作用。这种水合壳功效使细胞活动和可塑性。唾液酸裸露在末尾糖萼上，带着高度的负电荷，也支持了对细胞膜外表分子的遮蔽，从而调理了组织对免疫细胞的辨认地位。

其次，唾液酸化的糖卵白和糖脂自身是几种受体的配体，此中许多受体具备旌旗灯号功效，如SIGLECs。年夜多半这些特定的互相作用受代替基对唾液酸基,详细分割唾液酸的界说潜在的糖链或潜在的唾液酸分子之间和唾液酸的模式,即N-acetylneuraminic酸(Neu5Ac)(见术语)o r N-glycolylneuraminic酸(Neu5Gc),以及o -乙酰化衍生物。

人类只能合成Neu5Ac，但与年夜多半其他哺乳植物分歧的是，因为编码单磷酸胞苷-N-乙酰神经氨酸羟化酶(CMAH)的基因功效缺失，人类无奈合成Neu5Gc。唾液酸转移酶是介导唾液酸加成到底物多糖上的酶，它们的底物特同性和发生的连贯分歧。

小胶质细胞的反馈受免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM)和免疫受体酪氨酸克制基序(ITIM)的调理，免疫受体酪氨酸克制基序是感知微情况的旌旗灯号受体。

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虽然临床前数据，包含来自试验活体模子的研讨，为唾液酸和SIGLECs在年夜脑发育、可塑性和修复中的紧张作用提供了令人服气的证据，但靶向唾液酸和SIGLEC功效在人类中的医治后劲在很年夜水平上还没有被摸索。一项评价阿尔茨海默病患者的siglec-3/CD33靶向抗体的晚期今朝正在进行中，有能够创始以糖生物为根底的中枢神经体系疾病医治畛域。（ 100yiyao.com）

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