Foxo3a调理活化T细胞中适量的谷氨酰胺分化，以避免IL

起源：本站原创 2021-10-26 11:58

与肠道炎症相关的易感等位基因渐变，如克罗恩病;然而，这并不常常影响疾病的停顿，标明代偿基因的存在。

与肠道炎症相关的易感等位基因渐变，如克罗恩病;然而，这并不常常影响疾病的停顿，标明代偿基因的存在。作者发现，在il -10缺点小鼠中Foxo3a表白的削减招致自发性和侵袭性克罗恩病，外显率为100%，这种疾病通过骨髓细胞、T细胞的缺失和mTORC1的克制得以抢救。在Foxo3a / IL-10 /小鼠中，肠道中髓系细胞灭亡较差，招致肠道中髓系细胞和T细胞积聚添加。

髓系细胞表白高程度的炎症细胞因子，调理性T细胞虽然数目添加，但功效不全。Foxo3a旌旗灯号克制谷氨酰胺酶(GLS/GLS2)的转录，以避免被激活的T细胞适度耗费谷氨酰胺，并避免其转化为谷氨酸，匆匆进TCA轮回和mTORC1激活。末了，作者发现Foxo3a限定了il -10缺点小鼠结肠原性微生物的品貌。是以，Foxo3a通过克制激活的T细胞中的谷氨酰胺分化，介导了一个症结的查看点，以避免爆发性肠道炎症疾病的倒退。

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免疫细胞在分歧的剖解区介导对病原体的监督。因为肠道是包容年夜量微生物的最紧张的粘膜情况之一，相识肠道中调理免疫反馈的机制十分紧张。免疫反馈是由toll样受体(TLR)参加惹起的，它招致转录因子(如NF-κ b)的激活和匆匆炎因子(如TNFα)和抗炎因子(如IL-10)的表白。IL-10克制匆匆炎细胞因子的转录，从而克制组织毒性、伤口愈合和组织修复。

FOXO (Forkhead box O)转录因子匆匆进调控细胞存活、决裂和能量应用的基因的表白。在哺乳植物中，有四个自力的Foxo基因(Foxo1、Foxo3、Foxo4和Foxo6)，它们具备共同和/或冗余的功效。在免疫体系中，Foxo1在T细胞反馈和调理性T细胞的发育中起主导作用，而Foxo3a则有过剩的作用。Foxo3a最初被以为是一种克制因子，但它仿佛也可以调理炎症。对于Foxo3a调理免疫反馈的分子机制的报道始终纷歧致。

foxo3a缺点小鼠的得到性免疫反馈已被证实是过度调理的，对病毒或负荷没有影响。与Foxo3a相比，IL-10是一种抗炎细胞因子，由髓系细胞和T细胞表白，克制炎症反馈。IL-10的缺乏已被证实会招致自发的肠道炎症，这是由调理性T细胞功效低下惹起的。细胞代谢的调理已被证实在炎症反馈中发扬紧张作用。年夜多半对于Foxo3a旌旗灯号的研讨都来自于内皮细胞、癌症细胞或神经元细胞，在这些细胞中Foxo3a被证实可以调理推陈出新。乏味的是，IL-10比来被证实通过克制mTORC1旌旗灯号调理代谢。

Foxo3a旌旗灯号已被证实负调控IL-10的表白。因为 IL-10 旌旗灯号传导受损已被证实会匆匆进对克罗恩病的易理性，而且某些 IL-10 缺点小鼠品系会产生肠道炎症，是以作者天生了具备 IL-10 和 Foxo3a 双重缺点的小鼠。作者报道了Foxo3a旌旗灯号克制髓系细胞和T细胞的代谢，这维持了调理性T细胞的功效，阻止告终肠原菌群的积聚和Il-10 /宿主肠道炎症的倒退。

FOXO3a对IL-10基因缺点小鼠结肠炎的预防作用

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总的来说，作者的研讨成果标明，Foxo3a限定il -10缺点宿主中结肠原性微生物的品貌，克制谷氨酰胺水解和mTORC1激活，从而调理髓系细胞的激活，避免其侵害调理性T细胞的功效。这阻止了Th17细胞的显明激活和肠道炎症疾病的倒退。（ 100yiyao.com）

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