EMBO Rep：为何癌症会在染色体凌乱的情况中不时停顿？迷信家揭开此中的奥妙!

起源：本站原创 2021-10-29 15:46

来自加利福尼亚年夜学等机构的迷信家们通过研讨提醒了癌细胞若何应用一对根本的遗传和细胞进程来匆匆进肿瘤生活和成长的。

2021年10月29日 讯 /100医药网BIOON/ --非整倍性是一种与多种癌症类型预后较差相关的染色体异常，近日，一篇颁发在国内杂志EMBO Reports上题为“The unfolded protein response links tumor aneuploidy to local immune dysregulation”的研讨申报中，来自加利福尼亚年夜学等机构的迷信家们通过研讨提醒了癌细胞若何应用一对根本的遗传和细胞进程来匆匆进肿瘤生活和成长的。

缩小100倍的染色组织学切片显示,癌细胞曾经扩散到了正常乳腺组织中。

图片起源：Dr. Cecil Fox, National Cancer Institute

癌症是由多品种型的遗传渐变所驱动的，包含DNA渐变和拷贝数变异，其规模从小型拔出和剔除到整个基因组的复制变乱不等。总体而言，肿瘤中的体细胞拷贝数改动常常会招致染色体数目异常，这被称之为非整倍性，其被以为会通过添加遗传多样性、不稳定性和退化来匆匆进肿瘤的停顿；年夜约90%的实体瘤和一半的血液癌症都存在某种模式的非整倍性，其经常与肿瘤停顿和患者预后较差间接相关。

近些年来研讨者发现，在肿瘤微情况中共处的细胞不仅会遭到内部压力（次要是代谢源，比方缺乏养分等），还会遭到外部压力非整倍性的影响，其都邑激活一种称之为未折叠卵白反馈(UPR，unfolded protein response)的压力反馈机制，终极就会招致差错折叠的卵白质在细胞的内质网中积聚。当这种次要的运输/输入体系被烦扰时，UPR就会试图通过阻止差错折叠的卵白质积聚，并降解以及将其移除，激活特别的旌旗灯号通路来匆匆进适宜的卵白质折叠等方式复原正常的功效。

要是不克不及疾速从新树立均衡的话，非肿瘤细胞就会阅历细胞灭亡，相反，癌细胞则会在这种凌乱情况中得以生活，并树立一种匆匆进其成长的更高阈值的情况。研讨者Maurizio Zanetti说道，在这些环境下，癌细胞就会坑骗邻近的细胞，并逐步毁伤当地的免疫细胞。研讨者假如，非整倍性、UPR和免疫细胞的功效失调或者会以一种致死性的三角联系关系分割在一路；这篇研讨申报中，研讨职员阐发了9375份人类肿瘤样本，成果发现，癌细胞的非整倍性能优先与压力旌旗灯号反馈的某些分支贯串，这一发现或与非整倍性对T淋巴细胞的毁伤效应无关。

研讨职员必要树立并欠缺新型的阐发对象来在异质性人类肿瘤数据中检测其所提出的假如，他们发现，癌细胞中的压力反馈或能作为非整倍性和免疫细胞之间的一种不克不及被预测的联系关系，从而就能削弱免疫才能和抗肿瘤后果；同时研讨者还指出，非整倍性细胞所开释的分子会通过推翻其正常功效将其转变为匆匆肿瘤因素的方式来影响名为巨噬细胞的免疫细胞。相关研讨发现或能为研讨职员深化懂得肿瘤的产生提供新的机遇，即懂得在肿瘤退化进程中的染色体异常的逐渐积聚与抗肿瘤免疫力逐渐降低之间的均衡，与对压力的旌旗灯号反馈进行掂量和调理这种关系。

图片起源：https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/embr.202152509

在实践中，研讨职员或者就能对染色体异常的负担进行新的非整倍性评分，这或者就能提供一种新的范式来评价患者机体肿瘤停顿的生物学阶段，并用于揣摸患者机体的免疫状态。研讨者Zanetti指出，本文研讨或无望帮忙开辟新型的药物或遗传学干涉步伐，来干涉UPR的特定分支，并作为非整倍性驱动的局部免疫变态的介导子，这种非免疫学的办法或者能使得癌症免疫疗法变得加倍无效。

综上，本文研讨成果标明，UPR或能作为肿瘤微情况中非整倍性和免疫功效异常或失调之间的一种机制性联系关系。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Su Xian，Magalie Dosset，Gonzalo Almanza, et al. , EMBO reports (2021). DOI: 10.15252/embr.202152509

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