DNA毁伤后SIRT5介导的赖氨酸120脱琥珀酸化克制p53功效

起源：本站原创 2021-11-03 16:16

P53是一种经典的肿瘤克制因子，通过诱导细胞结束以修复毁伤或细胞凋亡来打消受损细胞以应答分歧类型的应激，从而维持基因组的稳定。p53的翻译后修饰(PTMs)被以为是调理p53活化最无效的路径。

P53是一种经典的克制因子，通过诱导细胞结束以修复毁伤或来打消受损细胞以应答分歧类型的应激，从而维持基因组的稳定。的翻译后修饰(PTMs)被以为是调理p53活化最无效的路径。在这里，作者证实了SIRT5与p53互相作用并克制其转录活性。

应用质谱阐发，作者鉴定了p53一个之前未知的PTM，即p53在赖氨酸120 (K120)处的琥珀酰化。SIRT5介导p53在K120处的去琥珀酰化，从而克制p53的激活。此外，应用双敲除小鼠(p53 / Sirt5 /)，作者验证了DNA毁伤时p53靶基因表白的克制和细胞凋亡依赖于细胞p53。该研讨确定了p53的一种新的PTM，它调理p53的激活，并提醒了SIRT5作为去琥珀酰化酶的新靶点。

图片起源：

克制因子p53位于一个中间旌旗灯号节点，通过诱导细胞周期阻滞、苍老和凋亡介导细胞对各类压力的反馈。作为基因组的守护者，p53在50%以上的人类癌症中产生渐变，是以在一切克制基因中排名第一。正常环境下，p53遭到严厉调控，其卵白产品程度低，周转率高。然而，在各类钳制下，p53迅速稳定，在细胞中的转录活性显著添加。

许多调控p53功效的机制曾经被提出; 然而，p53激活切实其实切机制仍旧没有被完整懂得。在这些机制中，p53的翻译后修饰(PTMs)通常被以为是最无效的，包含磷酸化、泛素化、乙酰化、甲基化、sumo化、泛素化、O-GlcNAcylation、adp -核糖基化、羟基化和β-羟丁基化。

琥珀酰化是比来发现的一种新型PTM，其代谢衍生的琥珀酰辅酶a修饰卵白质赖氨酸基团，招致卵白质从正向负翻转，与其他PTM相比，质量添加绝对较年夜。在过来的几年里，曾经发现了被琥珀酰化修饰的卵白质。

尽管卵白质琥珀酰化曾经惹起了更多的存眷，但线粒体内担任琥珀酰化的酶还没有被确定。这匆匆使迷信家们提出假如，卵白质的琥珀酰化是通过琥珀酰辅酶a和修饰卵白之间的间接反馈，而线粒体的前提(琥珀酰辅酶a的品貌，PH值)能够是症结的节制因素。然而，SIRT5，一种sirtuin家族成员，次要位于线粒体中，简直没有可检测到的去乙酰化酶活性，已被证实在赖氨酸残基上具备弱小的去琥珀酰化活性。

SIRT5已被证实通过多种机制匆匆进肿瘤产生。作为一种紧张的克制因子，p53在年夜多半癌症中失去其功效。这提出了一个乏味的成绩，即SIRT5是否也通过调理p53活性在产生中发扬作用。此外，鉴于琥珀酰CoA是代谢之一，琥珀酰化将代谢与卵白质功效的修饰分割起来。然而，这种反馈仿佛并不必要假定的琥珀酰转移酶。

乏味的是，sirt5介导的赖氨酸去琥珀酰化显明影响各类代谢路径。p53作为调理许多心理和病理进程的紧张因素，在多个方面影响代谢。然而，代谢如琥珀酰辅酶a或sirt5介导的赖氨酸去琥珀酰化是否可能调理p53的功效仍不分明。进一步解决这些成绩不仅会让人们分明地相识SIRT5在产生中的作用，还会为人们提供无关代谢物和p53功效之间关系的信息。

烦扰SIRT5不会加强P53在赖氨酸120位的乙酰化；过表白SIRT5不会影响P53-K120R渐变体的转录活性

图片起源：

在本研讨中，为了深化相识SIRT5对p53功效的影响以及SIRT5影响p53功效的机制，作者检测了SIRT5对p53活性的作用，并查看了SIRT5对p53功效的影响是否由其去琥珀酸酶活性介导。作者发现SIRT5克制p53的转录活性。进一步的研讨标明，SIRT5介导p53赖氨酸120 (K120)的去琥珀酰化，招致p53激活受损。这些发现标明，SIRT5通过来琥珀酰化K120 p53克制p53活性的症结作用。（ 100yiyao.com）

参考文献

版权声明 本网站一切注明“起源：100医药网”或“起源：bioon”的笔墨、图片和音视频材料，版权均属于100医药网网站一切。非经受权，任何媒体、网站或团体不得转载，不然将追究司法义务。取得书面受权转载时，须注明“起源：100医药网”。其它起源的文章系转载文章，本网一切转载文章系出于通报更多信息之目标，转载内容不代表本站态度。不愿望被转载的媒体或团体可与咱们分割，咱们将立刻进行删除处置。

医药网新闻