高功效自闭症基因致病机理研讨取得新结果

起源：科技部生物中间 2021-11-04 12:38

《细胞申报》在线颁发了题为《SENP1在压后皮层调控自闭症焦点症状》的研讨论文。该研讨由中国迷信院脑迷信与智能技术杰出立异中间、神经迷信国度重点试验室、上海脑迷信与类脑研讨中间仇子龙研讨组与上海交通年夜学从属新华病院李斐团队、上海交通年夜学根底医学院程金科团队单干实现。自闭症是一种在婴幼儿时期发病的神经发育性疾病。近年来，天下列国自闭症患病率逐年升高，引发社会各

《细胞申报》在线颁发了题为《SENP1在压后皮层调控自闭症焦点症状》的研讨论文。该研讨由中国迷信院脑迷信与智能技术杰出立异中间、神经迷信国度重点试验室、上海脑迷信与类脑研讨中间仇子龙研讨组与上海交通年夜学从属新华病院李斐团队、上海交通年夜学根底医学院程金科团队单干实现。

自闭症是一种在婴幼儿时期发病的神经发育性疾病。近年来，天下列国自闭症患病率逐年升高，引发社会各界普遍存眷。自闭症的焦点症状为社交阻碍和反复刻板行动，虽然年夜部门自闭症患儿同时随同智力发育通畅，然则一部门患儿只具备自闭症焦点症状，智力发育正常，又被称为高功效自闭症儿童。今朝对高功效自闭症是否存在自闭症焦点症状所特有的基因和神经环路缺乏研讨。

仇子龙研讨团队在一项针对超过700个自闭症焦点家系的全外显子组二代测序名目中，发现一个发育商较高、不具备智力发育通畅的自闭症患儿。该患儿仅在Sentrin特同性肽酶1(SENP1)基因上携带一个杂合新发渐变（de novo mutation），该渐变招致患儿SENP1基因半倍剂量不敷。SENP1的基因渐变引发自闭症的分子机制尚未被研讨报道。

研讨团队联合多种植物行动学试验发现，Senp1杂合小鼠具备社交影象阻碍和反复刻板行动的自闭症焦点症状，但不具备认知阻碍和空间影象阻碍等症状。应用脑片免疫荧光染色和膜片钳电心理记载等技术，研讨团队发现Senp1杂合小鼠在压后皮层(RSA)特同性呈现GABA能中心神经元数目增多、锥体神经元克制性突触增多且兴奋性突触削减等表型（图一）。这提示RSA脑区关于自闭症焦点症状具备潜在紧张影响。进一步的研讨标明，SENP1通过来苏木化酶活性介导脆性X智力低下卵白（FMRP）去苏木化，从而调控FMRP在突触后的表白量，进而影响兴奋性和克制性突触造成。

研讨团队应用病毒平面定位打针技术联合植物行动学试验发现，在RSA脑区回补SENP1卵白或许FMRP卵白能无效改善Senp1杂合小鼠自闭症焦点症状。

该研讨初次报道了SENP1作为全新自闭症危险基因在RSA脑区调控自闭症焦点症状的分子机制，为深化懂得哺乳植物社交行动的根底提供了证据，为进一步干涉和改善自闭症焦点症状提供了新思绪。(100yiyao.com）

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