HER2阳性胃癌首个ADC药物!阿斯利康/第一三共Enhertu在欧盟进入审查：将从新界说胃癌医治!

2021年11月08日讯 /BIOON/ --第一三共制药（Daiichi Sankyo）近日发布，欧洲药品治理局（EMA）已受理HER2靶向抗体偶联药物（ADC）Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan）的II类变革申请：用于医治先前已承受过一种抗HER2方案的局部早期或转移性HER2阳性胃或胃食管连贯部（GEJ）腺癌成人患者。EMA人用医药产物委员会（CHMP）已启动对Enhertu上述新顺应症申请的迷信审查。Enhertu由第一三共与（AstraZeneca）单干开辟。

这次欧盟申请，基于已颁发于《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的DESTINY-Gastric01 2期临床实验以及比来在2021年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）年夜会上颁布的DESTINY-Gastric02 2期的成果。

胃癌的预后欠安，尤其是在疾病的早期时，只有5%-10%的患者存活5年。约五分之一的胃癌被以为是HER2阳性。HER2阳性早期或转移性胃癌的保举一线医治方案是化疗+曲妥珠单抗（HER2靶向单抗）结合医治。尽管HER2靶向疗法在一线转移性胃癌医治中的益处已获得充沛证明，但疾病终极会停顿，二线医治选择无限，迫切必要新的HER2靶向疗法。

Enhertu是第一个被同意医治HER2阳性胃癌的ADC药物，该药别离于2020年9月、2021年1月在日本、美国得到同意，用于医治HER2阳性转移性胃或GEJ腺癌患者。值得一提的是，Enhertu是第一个显示在先前承受过化疗和抗HER2疗法医治的HER2阳性转移性胃癌患者中与化疗相比显著缩短总生活期（DESTINY-Gastric02实验成果，中位OS：12.5个月 vs 8.4个月）的HER2靶向疗法。依据中令人服气的微弱疗效，Enhertu将成为这类患者临床医治的新照顾护士尺度。

DESTINY-Gastric01是一项开放标签、随机2期实验，入组了187例（包含日本149例）HER2阳性早期胃癌或胃食管接壤腺癌（界说为：IHC3+或IHC2+/ISH+）患者，这些患者先前承受过2种或多种方案（包含5-FU、含铂化疗、曲妥珠单抗）但病情停顿。研讨中，患者以2:1的比例随机分派，承受Enhertu（6.4mg/kg）或研讨查询拜访员选择的化疗（紫杉醇或伊立替康单药医治），每三周一次。

成果显示，研讨到达了次要终点和症结主要终点：与化疗组相比，Enhertu医治组在主观缓解率（ORR）和总生活期（OS）方面取得了统计学意义和临床意义的改善。详细数据为：在175例可评价患者（包含140例日本患者）中，通过自力中央审查（ICR）评价：Enhertu组的ORR为51.3%（95%CI:41.9-60.5%）、化疗组为14.3%（95%CI:6.4-26.2%）。在一项预先指定的中期阐发中，Enhertu组与化疗组相比灭亡危险下降41%（HR=0.59；95%CI:0.39-0.88；p=0.0097）。Enhertu组的中位OS为12.5个月、化疗组为8.4个月。

DESTINY-Gastric02是第一个专门评价Enhertu医治东方胃癌患者的实验。数据显示，在先前承受过一种曲妥珠单抗方案医治的HER2阳性转移性和/或不行切除性胃或胃食管连贯部（GEJ）腺癌患者中，Enhertu医治提供了具备临床意义且耐久的缓解。

2021年ESMO年夜会上颁布的数据显示：在初步阐发中，经自力中间审查（ICR）评价，Enhertu（6.4 mg/kg）医治确认的总缓解率（ORR）为38%。承受Enhertu医治的患者中，察看到3例（3.8%）完整缓解（CR）、27例（34.2%）部门缓解（PR）。中位随访5.7个月后，中位缓解继续光阴（DoR）为8.1个月（95%CI:4.1-NE）。中位无停顿生活期（PFS）为5.5个月（95%CI:4.2-7.3）。确认的疾病节制率（DCR）为81%（95%CI:70.6-89.0）。

这些成果与DESTINY-Gastric01 2期的成果一致。DESTINY-Gastric02实验中，Enhertu的总体平安性与DESTINY-Gastric01实验中的一致。

DESTINY-Gastric02临床实验数据

胃癌是全天下第五年夜罕见癌症，也是第四年夜癌症灭亡起因。早期或转移性疾病患者的5年生活率仅为5%-10%。在2020年，环球胃癌新发病例约100万例、灭亡76.8万例。东亚的胃癌发病率显明较高，约占一切病例的一半。胃癌通常在早期确诊，但即便在疾病晚期确诊，存活率仍旧很低。

年夜约五分之一的胃癌为HER2阳性。HER2是一种酪氨酸激酶受体匆匆成长卵白，表白于许多类型的细胞外表，包含、胃癌、肺癌和结直肠癌。HER2过表白能够与被称为HER2扩增的特定HER2基因改动相关。