《Nature》子刊：迷信家创造通过肿瘤细胞的高温硅化来制作癌症疫苗的技术

起源：生物摸索 2021-11-08 08:16

癌症疫苗是近年来的研讨热点之一，且宫颈癌疫苗曾经问世，这无疑给其他癌症疫苗研发带来了有限愿望。2021年11月，《Naturebiomedical Engineering》颁发了题为“Cancer vaccines from cryogenicallysilicified tumour cells functionalized with path

癌症疫苗是近年来的研讨热点之一，且宫颈癌疫苗曾经问世，这无疑给其他癌症疫苗研发带来了有限愿望。

2021年11月，《Naturebiomedical Engineering》颁发了题为“Cancer vaccines from cryogenicallysilicified tumour cells functionalized with pathogenassociated molecularpatterns”的研讨论文，展现了通过肿瘤细胞的高温硅化来制作癌症疫苗的技术。硅化的癌细胞可以模拟病原体的细胞激活树突状细胞，并匆匆进抗原的吞噬、加工和呈递T细胞，终极加强免疫反馈，无益于克制癌细胞的成长。

在以往的研讨中发现，癌症可以引发特同性免疫反馈，这也是癌症疫苗研发的可行性证据。实际上，一切的癌症都是可以进行免疫医治的，然而在寻觅癌症的抗原时，研讨职员遇到了好多困难。由于每种癌都有各自的个性，即便搞分明了个性而且阅历千辛万苦提取后，常常又会呈现提取的抗原并不是特同性的，无奈起到免疫作用。

在本研讨中，研讨者们应用病原体分子形式功效化修饰高温硅化的细胞，开辟出了一种高效制备癌症疫苗的办法。以单细胞硅藻为灵感，研讨者们改良了生物硅化进程，通过高温硅化保管了个别患者的癌症特同性抗原。硅化资料外表的羟基化硅可以修饰病原体分子形式(PAMPs)以加强细胞免疫原性并指导上游免疫反馈，无利于医治后果。这是由于树突细胞外表的TLR卵白可以辨认PAMPs并激活免疫进程。例如，TLR-4辨认来自革兰氏阴性细菌的脂多糖(LPS)或其衍生物单磷酸基脂质A (MPL)，而TLR-9辨认低甲基化CpG DNA基元。

硅化癌细胞外表修饰CpG和MPL可以加强树突细胞摄取和激活。共聚焦显微镜和流式细胞术证明：同活的或固定的肿瘤细胞相比，与CpG和MPL联合的硅化细胞的树突细胞摄取添加了9倍。

在以上体外试验中，因为PAMPs修饰的硅化癌细胞表示出优秀的性子（加强树突细胞摄取和激活免疫进程），研讨者们将PAMPs修饰的硅化癌细胞作为癌症疫苗（Si疫苗）进行了体内实验。在小鼠体内（卵巢癌模子），Si疫苗异样可能发生肿瘤特同性免疫。研讨者们把疫苗打针给试验小鼠，三周后再打针活的肿瘤细胞，成果显示：与对照组（PBS和独自的Si细胞处置）相比，Si疫苗细胞医治的小鼠显示出完整的移植阻断。

不仅如斯，Si疫苗还有肃清已有肿瘤的才能。Si疫苗与间接辐射处置（IR）和辐射癌细胞制备的的临床疫苗（IR-vac）相比， Si疫苗组完整打消了小鼠的腹膜肿瘤，显明优于IR和IR-vac组。Si疫苗还可以加强相关淋巴细胞的免疫功效以及对化疗的协同作用。此外si疫苗可以在室温下脱水和贮存，在重溶时，外表联合功效基团可以依据患者进行量身定制。

总而言之，研讨者们立异性地提出了一种癌症疫苗的制备办法，并在体内和体外实验中证实了这种癌症疫苗的可行性。与现有的癌症疫苗制备办法相比，这种战略具备更多样的功效和劣势，比方坚持抗原的活性和调理免疫反馈的才能。值得注意的是，Si疫苗可以在室温下脱水和贮存进程坚持性能，这将年夜年夜下降癌症疫苗的临盆和贩卖进程的贮存前提，匆匆进癌症免疫医治的倒退，这将是医治癌症方面的一场汗青性的变更！(100yiyao.com）

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