Science：腺苷和GABA旌旗灯号在发育时代的突触稳定中起侧重要作用

起源：本站原创 2021-11-11 13:59

当某些GABA能突触变得不沉闷时，A2A受体调理它们的打消。A2A受体筹备好检测沉闷的突触前末梢，并在突触不沉闷切实其实准时期后触发突触的肃清。

2021年11月11日讯/BIOON/---在发育进程中，年夜脑回路会阅历突触造成、稳定或打消的阶段。γ-氨基丁酸（GABA）介导的突触（GABA能突触）的造成次要取决于细胞粘附分子，如神经连贯卵白（neuroligin）和富含亮氨酸的反复跨膜卵白，它们与突触前的轴突卵白（neurexin）和与突触前的卵白酪氨酸磷酸酶联合的Slit-和Trk样家族卵白互相作用。GABA和GABA A型（GABAA）受体以运动依赖的方式参加突触的成熟和修剪。三磷酸腺苷（ATP）和腺苷可以在突触处与GABA独特开释，并被腺苷A2A受体所感知。

在一项新的研讨中，来自法国、葡萄牙、瑞士、西班牙和加拿年夜的研讨职员测试了腺苷旌旗灯号在稳定和打消GABA能突触中的作用。相关研讨成果颁发在2021年11月5日的Science期刊上，论文题目为“Convergence of adenosine and GABA signaling for synapse stabilization during development”。

A2A受体节制迁徙速率、轴突伸长和树突分支。A2A受体是否节制年夜脑中突触的造成、稳定或打消尚不分明。在成年年夜脑中，A2A受体年夜多表白在突触前末梢，在那边它们节制突触囊泡开释的概率。在晚期年夜脑发育进程中，神经突触的A2A受体的数目、地位和功效始终不分明。

在发育中的小鼠海马体的突触产生进程中，在出身后第5天到第16天之间，A2A受体的密度在突触后密集区（postsynaptic density）四周长久地添加。它的内源性配体腺苷的运动依赖性开释也添加。A2A受体节制GABA能突触的命运。克制A2A受体---对它进行药物阻断，或去除腺苷---在体内和体外都邑招致突触前和突触后部位的不稳定。要是A2A受体坚持无活性 20分钟，突触不稳定是不行逆的。这些作者发现，A2A受体的激活对GABA能突触的稳定是需要且充沛的，而只需A2A受体坚持激活，GABAA受体的激活就不是需要的。基于此，他们研讨了起作用的分子机制。

A2A受体和GABAA受体的旌旗灯号通路会聚到对钙-钙调卵白敏感的腺苷酸轮回酶上，从而发生腺苷3公众,5"大众-单磷酸（cAMP）。由此发生的卵白激酶A的激活招致突触后支架分子gephyrin在卵白激酶A敏感的第303位点上的丝氨酸残基产生磷酸化。模拟这种磷酸化状态的gephyrin渐变体的表白可以避免在去除细胞外腺苷后的突触损失。磷酸化的gephyrin可与突触后跨膜的Slit-和Trk样家族卵白3独特免疫积淀，后者在突触间隙（synaptic cleft）中与突触前卵白酪氨酸磷酸酶σ联合，以便造成克制性突触。用短发夹RNA（shRNA）办法或通过表白渐变体，证实了Slit-和Trk样家族卵白3通过腺苷旌旗灯号有助于稳定GABA能突触。末了，在体内突触产生进程中拮抗A2A受体，会招致植物在发育进程中丢失GABA能突触，并在成年时呈现认知阻碍。

综上所述，当某些GABA能突触变得不沉闷时，A2A受体调理它们的打消。A2A受体筹备好检测沉闷的突触前末梢，并在突触不沉闷切实其实准时期后触发突触的肃清。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Ferran Gomez-Castro et al. . Science, 2021, doi:10.1126/science.abk2055.

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