Science：肠道杀菌卵白SPRR2A在肠道蠕虫感化时维护肠道屏蔽

起源：本站原创 2021-11-11 13:58

SPRR2A是一种肠道抗菌卵白，与曩昔发现的任何哺乳植物的AMP都不相关。SPRR2A通过塑造肠道微生物群的构成和限定革兰氏阳性菌的致病性感化来匆匆进肠道后天免疫。SPRR2A功效的一个共同方面是它在肠道蠕虫感化时代的紧张作用。虽然这种感化下降了一些肠道AMP的表白，但SPRR2A的表白被肠道蠕虫感化时代发生的2型细胞因子选择性地添加。SPRR2A维护肠道屏蔽

2021年11月11日讯/BIOON/---哺乳植物的肠道被、真菌、病毒和寄生虫定植，这带来了各类各样的免疫学挑战。为了应答这些挑战，一些抗菌机制曾经退化进去。一个症结的进攻机制是发生抗菌卵白（antimicrobial protein, AMP），它们通过靶向微生物的细胞壁或细胞膜构造迅速使其失活。然而，迷信家们对肠道中存在哪些AMP以及这些AMP若何单干调理肠道微生物群落并在分歧的情况中避免感化仍旧相识无限。

先前的研讨已标明，编码SPRR2A（small proline-rich protein 2A, 富含脯氨酸的小卵白2A）的基因在小鼠小肠中在共生细菌定植后高度上调。为了说明SPRR2A在肠道中的功效，来自美国德克萨斯年夜学东北医学中间的研讨职员在一项新的研讨中探求了它的调理、作用机制、对肠道微生物群的影响以及限定致病性细菌感化的才能。当小鼠感化了肠道蠕虫（寄生虫），Sprr2a的表白进一步升高，超过了共生微生物群诱导的程度。肠道蠕虫感化极年夜地改动了肠道的免疫反馈，并招致上皮毁伤和肠道对组织的入侵添加。是以，这些作者在这项新的研讨中也探讨了SPR2A上调的分子根底及其在肠道蠕虫感化时代的心理作用。

相关研讨成果颁发在2021年11月5日的Science期刊上，论文题目为“Small proline-rich protein 2A is a gut bactericidal protein deployed during helminth infection”。

这些作者申报说，SPRR2A是一种肠道杀菌卵白，在体系发育上与曩昔发现的任何哺乳植物的AMP没无关系。在小鼠身上的试验显示，SPRR2A由肠道微生物群诱导肠道上皮细胞的特别排泄细胞系（潘氏细胞和杯状细胞）发生。SPRR2A也在人类肠道中表白，在那边它选择性地定位到杯状细胞上。在炎症性肠病患者的年夜肠活检样本和粪便中检测到了编码SPRR2A的转录本，但在安康对照组中没有检测到。

这些作者进行了体外生化研讨以确定SPRR2A的生物活性。纯化的重组SPRR2A在体外选择性地杀死革兰氏阳性菌，而革兰氏阴性菌对SPRR2A的杀伤力有抵制力。SPRR2A的杀菌机制波及与带负电荷的脂质联合并毁坏的细胞膜。

这些作者培养有缺乏Sprr2a的小鼠，发现总体的载量坚持不变。然而，SPRR2A的缺失招致小肠腔和粘液层中革兰氏阳性菌的扩展，这与SPRR2A在体外对革兰氏阳性菌的选择性杀菌活性相一致。Sprr2a缺乏的小鼠还表示出对单核细胞增多性李斯特菌（一种革兰氏阳性肠道病原体）感化的易理性添加。

肠道蠕虫感化可惹起肠道上皮的毁伤，这匆匆进了细菌对肠道屏蔽的毁坏，并强调了在肠道蠕虫感化时代必要AMP的表白。虽然其他AMP[比方REG3G和溶菌酶]在小鼠感化肠道蠕虫Heligmosomoides polygyrus时代显示出表白削减，但这种感化诱导的SPRR2A表白程度到高于细菌定植惹起的程度。肠道蠕虫感化惹起了2型细胞因子的发生，如IL-4和IL-13。SPRR2A与其他肠道AMP分歧的是，它在肠道蠕虫感化时代被2型细胞因子进一步诱导。是以，肠道蠕虫感化时代Sprr2a的诱导必要STAT6，这是一种转录因子，在IL-4和IL-13的上游发扬作用，诱导2型免疫反馈。末了，SPRR2A关于避免肠道（次要是革兰氏阳性菌亚群）在Heligmosomoides polygyrus感化时代侵入肠道屏蔽是需要的。

在肠道蠕虫感化时，SPRR2A维护肠道屏蔽。图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe6723。

综上所述，SPRR2A是一种肠道抗菌卵白，与曩昔发现的任何哺乳植物的AMP都不相关。SPRR2A通过塑造肠道微生物群的构成和限定革兰氏阳性菌的致病性感化来匆匆进肠道后天免疫。SPRR2A功效的一个共同方面是它在肠道蠕虫感化时代的紧张作用。虽然这种感化下降了一些肠道AMP的表白，但SPRR2A的表白被肠道蠕虫感化时代发生的2型细胞因子选择性地添加。SPRR2A维护肠道屏蔽，避免由肠道蠕虫感化引发的入侵和传达。这项新的研讨强调了分歧的AMP是若何在共同的情况中发生的，并加深了迷信家们对肠道上皮中分歧类型的AMP为何调演化为宿主免疫进攻的懂得。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Zehan Hu et al. . Science, 2021, doi:10.1126/science.abe6723.

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