对PD

起源：奇点糕 2021-11-12 08:23

免疫查看点（PD-1/PD-L1、CTLA-4）克制剂是以后最炽热的免疫疗法之一，其在彩色素瘤等癌种中疗效显着，在肝细胞癌（HCC）中，PD-1/PD-L1克制剂也有一定的后果。然而，PD-1和PD-L1克制剂的疗效存在差别，PD-L1克制剂在阻断PD-1/PD-L1旌旗灯号转导方面仿佛比PD-1克制剂更无效。近期，由中南年夜学从属湘雅病院

免疫查看点（PD-1/PD-L1、CTLA-4）克制剂是以后最炽热的免疫疗法之一，其在等癌种中疗效显着，在肝细胞癌（HCC）中，PD-1/PD-L1克制剂也有一定的后果。

然而，PD-1和PD-L1克制剂的疗效存在差别，PD-L1克制剂在阻断PD-1/PD-L1旌旗灯号转导方面仿佛比PD-1克制剂更无效。

近期，由中南年夜学从属湘雅病院的龚连生传授领衔的研讨团队，在《前沿》杂志颁发了一项振奋民气的病例申报：一例原发性微小肝癌患者，术后使用PD-1克制剂医治复发转移后，换用PD-L1克制剂医治后完整消逝，完成完整缓解。这一发现为的免疫医治提供了一种潜在的医治战略。

据相识，这也是在临床上初次发现PD-L1克制剂可对PD-1克制剂耐药的患者起到优越疗效。

接上去，我们就一路来看看这个病例。

这名患者是一名49岁的女性，因右上腹痛首诊于本地病院，经腹部CT和B超查看后发现右肝微小占位，为求进一步医治于2018年8月21日转诊到湘雅病院。

患者有多年的乙肝病史，且未承受过任何抗病毒相关医治，出院时乙肝病毒 DNA载量为1.7×105IU/ml，甲胎卵白（AFP，为原发性肝癌血清标记物）程度超过下限值（检测下限值为1200ng/ml）。腹部CT查看示右肝占位，肝门区及腹膜后多个年夜小纷歧的转移淋趋承。PET-CT查看提示肝右后叶团块影，伴葡萄糖代谢添加，能够性年夜。

综合各项辅助查看，患者被为：①原发性微小伴门静脉癌栓，②肝软化，③肾囊肿。

在基于CT数据的3D重修图像的辅助下，大夫在2018年8月29日为患者行右肝切除术。

患者切除肿瘤年夜小为12.1cm×11.7cm，体积为1085.2ml/m2（每平方米体外表积的体积，可校订因患者身体因素所致偏倚）。尺度肝体积为1239.6cm3，残肝体积为483ml/m2。残肝与尺度肝体积之比为43.9%，足以防止患者术后产生肝功效衰竭。

切除的组织病理表示为低分解（结节状，9×7.5×6cm），伴有卫星结节、肿瘤坏死和癌周肝软化。免疫组化检测标明，的AFP、CK19、HepPar-1、glypican-3呈阳性，Arg-1和IDH1呈阴性，Ki67（增殖指数）阳性率为70%。

术后1个月，患者复查CT发现肝脏多发结节，肝右静脉和门静脉左支癌栓，AFP到达8221ng/ml。是以，患者于2018年9月21日开端使用索拉非尼（每次0.4g，逐日2次）进行医治，并在2018年9月至11月时代进行了三次肝动脉化疗栓塞术（TACE），但2018年11月2日的CT扫描显示，仍在停顿（呈现肺部结节）。

颠末与患者及家眷的沟通后，大夫为该患者改换了医治方案，患者从2018年11月2日开端使用帕博利珠单抗（PD-1克制剂，每次100mg，3周使用一次）结合仑伐替尼（抗血管天生靶向药，每次8mg，逐日一次）进行医治。用药3个月后，2019年2月的CT扫描显示，肺部结节消逝，AFP复原到正常范畴。

之后患者别离于2019年7月22日和2019年11月4日在北京病院复查，AFP一直在正常范畴内（2.34~3.93ng/ml），MRI显示局部无运动性病变。就疗效而言，患者取得了完整缓解。

但好景不长，2020年2月，患者到宁乡市人平易近病院复查发现AFP升至26.3ng/ml，且在之后的两个月继续升高（2020年3月11号：46.63ng/ml；2020年4月29日：134.5ng/ml），MRI示腹部呈现淋趋承转移。

在持续为患者履行TACE的医治测验考试失败后，大夫再次与患者及家眷进行沟通，将医治方案和替代方案见告了患者和她的家眷。

之后患者于2020年6月2日开端使用阿替利珠单抗（PD-L1克制剂，每次120毫克）结合贝伐珠单抗（抗血管天生靶向药物，每次700毫克），并于2020年7月10日和8月2日承受了定向喷射医治。2020年10月，因为药物反作用而结束医治，但患者用药4个月后的MRI扫描显示，已完整消逝，取得了完整缓解。

截至2020年12月，随访成果显示患者环境优越，并在承受高强度聚焦超声（HIFU）医治。

免疫查看点的发现开启了免疫医治的新篇章，两位迷信家也是以于2018年被付与诺贝尔奖。2011年，第一款免疫查看点克制剂——伊匹木单抗被同意用于医治，十年来，陆陆续续又有多款免疫查看点克制剂被同意上市，顺应证也逐渐放宽。

跟着研讨的深化，一些研讨职员发现，PD-L1克制剂的EC50值显明低于PD-1克制剂，这标明PD-L1克制剂能够比PD-1克制剂更无效。但今朝文献中仅有几篇小的回想性病例阐发，探讨了从PD-1克制剂医治失败后改到PD-L1克制剂后患者的疗效。

今朝，还没有患者中从PD-1克制剂医治切换PD-L1克制剂医治的相关研讨，是以，该病例报道初次证实了PD-L1克制剂对某些PD-1克制剂医治抵制的患者有医治后果。

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