optiineurin通过JAK2

起源：本站原创 2021-11-12 10:24

optiineurin (OPTN)在多种生物进程和疾病中具备紧张作用，但其对树突状细胞(DC)分解和功效的影响尚不分明

optiineurin (OPTN)在多种生物进程和疾病中具备紧张作用，但其对树突状细胞(DC)分解和功效的影响尚不分明。在这里，作者发现OPTN在人类和小鼠DC成熟中上调，通过CD11c-Cre在小鼠中删除OPTN可削弱DC成熟并侵害CD4+ T细胞的启动，从而改善症状，照实验性性脑脊髓炎(EAE)。从机制上讲，OPTN 与 JAK2 的 JH1 构造域联合并克制 JAK2 二聚化和磷酸化，从而阻止 JAK2-STAT3 互相作用并克制 STAT3 磷酸化以克制 IL-10 的上游转录。

在没有这种负调控的环境下，Optn 缺点型 DC 终极会诱导 IL-10/JAK2/STAT3/IL-10 正反应回路以克制 DC 成熟。人造产品Saikosaponin D为OPTN克制剂，能无效克制DCs的免疫刺激功效和小鼠EAE的病情停顿。

图片起源：

树突状细胞(dendritic cells, DCs)是哺乳植物免疫体系中最无效的抗原提呈细胞(antigen-提呈细胞，APCs)，在免疫应对和耐受的产生和维持中起着至关紧张的作用。在稳定状态下，未成熟的dc (iDCs)阅历部门或稳态成熟，其特征是协同刺激分子(如CD80、CD86和CD40)的外表低表白，以及抗炎细胞因子排泄添加，通过诱导T细胞能干量和匆匆进调理性T细胞(Treg细胞)的发生来维持外周免疫耐受。

在炎症或裸露于风险旌旗灯号(如toll样受体旌旗灯号)时，树突状细胞被刺激成熟，从而触发t细胞免疫激活。成熟的DCs (mDCs)可以从四周组织迁徙到引流淋趋承(DLN)，在那边它们可以通过高表白的次要组织相容性复合体(MHC)分子和共刺激分子提供抗原肽，以充沛激活t细胞。此外，dc普通可分为两年夜类，传统dc (dc)和浆细胞样dc (pDCs)。cdc是典型的抗原提呈细胞，而pdc是I型烦扰素的次要临盆者，进一步为后天免疫服务。

是以，从克制、树立移植耐受性到诱导免疫，许多人都在尽力开辟DC疗法的后劲。不成熟树突状细胞(iDCs)过继转移是一种复原免疫耐受的新战略，在医治本身免疫性疾病中具备医治意义。体外发生的 iDCs 克制小鼠试验性本身免疫性脑炎 (EAE)。然而，胜利谋求这些利用必要充沛相识调理 DC 分解和功效的因素。辨认节制DC成熟的症结因素关于更好地舆解免疫反馈体系和发现新的临床干涉T细胞介导的本身免疫性疾病至关紧张。

optiineurin (OPTN)是一种与多种神经元疾病相关的多功效卵白。近年来，OPTN在多种免疫疾病(包含克罗恩病(CD)和骨Paget病)中发现了差别表白或渐变，惹起了普遍存眷。OPTN 充沛表征的功效是通过其 LC3 互相作用区域和依赖于其泛素 (Ub) 联合域 (UBD)1 的泛素联合选择性自噬。OPTN次要通过核因子-κB (NF-κB)和烦扰素(IFN)旌旗灯号通路节制免疫，这两种旌旗灯号通路也与泛素化无关。

通过与NF-κB需要调理因子(NEMO)竞争泛素化受体互相作用卵白(RIP)，它被证实是坏死因子(TNF)诱导的NF-κB活化的负调理因子。宿主进攻感化中 I 型烦扰素的发生必要泛素链和 OPTN 之间的互相作用。然而，今朝尚不分明OPTN是否在DC成熟进程中发扬特定的作用，从而介导免疫体系。

OPTN表白是DC成熟所必须的

图片起源：

在此，作者报导了 CD11c-Cre 对小鼠 Optn 的耗费匆匆进 JAK2-STAT3 磷酸化和 IL-10/JAK2/STAT3/IL-10 正反应回路的造成，从而侵害 DC 成熟和 CD4+T 细胞启动 避免小鼠本身免疫的倒退。人造产品柴胡皂苷D (SSD)可通过克制OPTN表白加重EAE症状，提示干涉OPTN能够无利于本身免疫性疾病的医治。（ 100yiyao.com）

参考文献

版权声明 本网站一切注明“起源：100医药网”或“起源：bioon”的笔墨、图片和音视频材料，版权均属于100医药网网站一切。非经受权，任何媒体、网站或团体不得转载，不然将追究司法义务。取得书面受权转载时，须注明“起源：100医药网”。其它起源的文章系转载文章，本网一切转载文章系出于通报更多信息之目标，转载内容不代表本站态度。不愿望被转载的媒体或团体可与咱们分割，咱们将立刻进行删除处置。

医药网新闻