JITC：华科同济医学院的这个肠癌疗法凶猛了

起源：奇点糕 2021-11-23 08:23

局部早期直肠癌（LARC）约占初发直肠癌的5%-10%，今朝国际主流的医治方案为新辅助化疗或短程放疗（SCRT）结合手术，但因为直肠剖解构造的简单性及肿瘤的浆膜外浸润，LARC患者往往随同术后并发症及高局部复发率，远期预后仍不睬想。近日，来自华中科技年夜学同济医学院从属协和病院的张涛及陶凯雄传授团队在Journal for immunotherap

局部早期直肠癌（LARC）约占初发直肠癌的5%-10%，今朝国际主流的医治方案为新辅助化疗或短程放疗（SCRT）结合手术，但因为直肠剖解构造的简单性及的浆膜外浸润，LARC患者往往随同术后并发症及高局部复发率，远期预后仍不睬想。

近日，来自华中科技年夜学同济医学院从属协和病院的张涛及陶凯雄传授团队在Journal for immunotherapy of cancer期刊发文，颁布了一项对于局部早期直肠癌的前瞻性、单臂、II期临床研讨数据。

研讨显示，术前SCRT结合新辅助化疗及免疫医治，能使局部早期直肠癌患者的病理学完整缓解率（pCR）可达48.1%（13/27），优于既往研讨中SCRT+新辅助化疗pCR率15%-30%的汗青数据，且轻细，提示该综合医治方案具备不错的临床代价，或可改善LARC患者的恒久预后。

LARC的术前新辅助医治，是近年降临床研讨的摸索热门，此中斯德哥尔摩-III研讨初次显示，与SCRT+晚期手术、长周期化疗+延迟手术方案相比，SCRT+延迟手术可显着进步LARC患者的pCR率，在此根底上退出新辅助化疗还可进一步提升疗效，但这些方案的pCR率都低于30%，仍不克不及知足临床需求。

而免疫查看点克制剂（ICB）在多种中的研讨风起云涌，尤其是KEYNOTE-177等研讨显示，免疫医治可改善错配修复缺点/微卫星不稳定性高（dMMR/MSI-H）停顿期结直肠癌患者的预后，但对占结直肠癌约85%的pMMR/MSS患者收效无限。

是以免疫医治今朝在结直肠癌，尤其是LARC中的利用还比拟少，不外已有许多发现，免疫医治与放疗结合，存在一定的协同作用[8]。基于此，研讨者们设计了此项II期临床研讨，以探求SCRT结合新辅助化疗及免疫医治，可否进步LARC患者根治术后的pCR率。

本研讨共招募了自2019年11月7日至2020年12月14日在该中间就诊的30例局部早期直肠癌患者，此中27例患者承受了手术医治，且在术前实现至多一个周期的CAPOX化疗结合卡瑞利珠单抗免疫医治。入组患者的临床特征如下表所示，约折半的患者都存在至多一个高危因素，包含cT4期（26.7%），cN2（33.3%），血管侵略（40%），距肛门 5cm（50%）等。

入组患者起首承受了SCRT（5×5 Gy， 5天），放疗停止1周后开端两个周期的CAPOX化疗（奥沙利铂130mg/㎡， 静滴， d1； 卡培他滨1000mg/㎡， 口服， bid， d1-14； q3w）结合卡瑞利珠单抗免疫医治（200mg， 静滴， d1； q3w），医治停止1周先行直肠癌根治术。之后每3个月进行一次随访，直至研讨时代呈现疾病复发或患者灭亡。

在27名终极承受手术医治的患者中，R0切除率为100%，保肛率为88.9%（24/27）。随访的次要终点变乱为pCR，入组患者术后的pCR如下表所示，共有13名（48.1%）患者术后病理评价为pCR（ypT0N0），此中12名为pMMR患者（46.2%），1名为dMMR患者（100%）。

此外，研讨者对患者医治前后的组织标本进行免疫组化阐发，发现术后达pCR的患者，医治后肿瘤组织有显明的CD4+及CD8+ T细胞浸润，而未到达pCR的患者无此征象，且一切PD-L1综合阳性评分（CPS）≥1的患者术后均到达ypN0。这些成果提示，新辅助医治结合方案，能够通过加强肿瘤浸润免疫细胞的功效，缩小对的杀伤后果。

研讨者们也对医治方案的平安性进行阐发，医治进程中呈现的不良反馈如下表所示。次要的不良反馈为白细胞削减（80%），反馈性皮肤毛细血管内皮增生（73.3%）及喷射性直肠炎（70%）。免疫相关的不良反馈次要为1-2级。在医治进程中未呈现因重大所致的灭亡变乱。

末了，研讨者对14名pMMR患者的组织样本进行二代测序，发现肿瘤组织中最罕见的基因渐变为TP53、APC及KRAS，因为样本量偏小，测序未发现pCR及非pCR患者中有基因存在显着表白差别。但相比渐变负荷（TMB） 10的患者，TMB≥10的患者pCR有升高趋向（TMB≥10， 42.9%， 3/7；TMB＜10， 28.6%， 2/7， p=0.3671）。

虽然既往研讨标明pMMR患者在免疫医治中获益无限，但本研讨的上述成果提示，高TMB的pMMR结直肠癌患者，也能够从免疫医治中获益，患者TMB程度或有助于预测结合方案的新辅助医治后果。(100yiyao.com）

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