溃疡性结肠炎(UC)新药！欧盟批准百时美施贵宝泽泊西的新适应症:第一个用于UC的口服S1P受体调节剂！

溃疡性结肠炎(加州大学，图片来源：healthjade.com)

2021年11月24日/Bion/-百时美施贵宝(BMS)近日宣布，欧盟委员会(EC)批准了抗炎药物Zeposia(ozanimod)的新适应症：用于治疗对常规治疗或生物制剂无反应、无反应或不耐受的中重度活动性溃疡性结肠炎(UC)成人患者。西波西亚是一种口服药物，每天服用一次，是鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体调节剂，以高亲和力选择性结合S1P亚型1(S1P1)和5(S1P5)。在美国和欧盟，泽波西娅已经被批准用于治疗多发性硬化症。

值得一提的是，Zeposia是欧盟第一个也是唯一一个批准用于治疗溃疡性结肠炎(UC)的口服鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体调节剂，这代表了治疗这种慢性免疫介导疾病的新方法。在美国，Zeposia于2021年5月获批，成为美国第一款针对UC的口服S1P受体调节剂，适用于中重度活动性UC的成年患者。为此，百时美施贵宝向美国提交了优先审查证书(PRV)，以加快审查。

泽波西亚治疗溃疡性结肠炎的新适应症的批准是基于关键的3期真北研究(NCT02435992)的结果。这是一项安慰剂对照研究，评估了泽波西娅作为中重度溃疡性结肠炎成人患者诱导和维持治疗的有效性和安全性。结果显示，与安慰剂组相比，在第10周和第52周，Zeposia治疗组的所有主要和次要疗效终点(包括临床缓解、临床反应、内镜改善和内镜组织学粘膜改善)均显著改善。本研究中观察到的总体安全性与Zeposia批准的标签中的已知安全性一致。

百时美施贵宝和纤维化发展高级副总裁、医学博士乔纳森萨德(Jonathan Sadeh)表示：“欧盟委员会批准了西普西阿治疗溃疡性结肠炎，这样医生和患者现在就有了每日口服治疗的选择。Zeposia已被证明具有良好的疗效和安全性，并具有不同于其他疗法的机制。我们期待着将这种新疗法带给欧洲符合条件的患者，它可以显著缓解症状，实现持久的临床缓解。”

TRUE NORTH研究(NCT02435992)是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，评估了Zeposia作为中重度UC成人患者诱导和维持治疗的有效性和安全性。结果显示，该研究达到了两个主要终点：在诱导期的第10周和维持期的第52周，与安慰剂相比，Zeposia在主要终点和关键次要终点都有高度统计学意义和临床意义的改善。

3354在诱导期的第10周(Zeposia组n=429 vs安慰剂组n=216)，试验达到了临床缓解的主要终点(18% vs 6%，p 0.0001)和关键的次要终点，包括临床反应(48% vs 26%，p 0.0001)和内镜改善(27% vs 12%)

3354在维持期的第52周(Zeposia组n=230，安慰剂组n=227)，试验达到了临床缓解的主要终点(37% vs 19%，p 0.0001)和关键的次要终点，包括临床反应(60% vs 41%，p 0.0001)和内镜改善(46%)。在接受Zeposia治疗的患者中，最早在第二周(即完成所需的7天剂量滴定后一周)，直肠出血和大便的减少

根据这项研究的结果，在三期研究中，泽波西娅是第一个在治疗中重度溃疡性结肠炎中显示出临床益处的口服S1P受体调节剂。本研究中观察到的总体安全性与Zeposia批准的标签中的已知安全性一致。

Ozanimod分子结构式(图片来源：维基百科)

溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性炎症性肠病(IBD)，其特征是大肠(结肠)粘膜(内层)的免疫反应异常、持续时间长、长期炎症和溃疡(溃疡)。症状包括便血、严重腹泻和频繁腹痛，这些通常是随着时间的推移而不是突然发生的。UC对患者的健康相关生活质量有重要影响，包括身体机能、社会情绪健康和工作能力。许多患者对目前可用的疗法没有足够的反应或根本没有反应。据估计，全世界有1260万IBD人。

欧扎尼莫地平是泽波西娅的活性药物成分，是一种口服鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体调节剂，以高亲和力选择性结合S1P亚型1(S1P1)和5(S1P5)。

2020年3月，Zeposia被美国批准用于治疗成人复发性多发性硬化(RMS)，包括临床孤立综合征、复发缓解疾病和活动性继发性进行性疾病。2020年5月，Zeposia被欧盟委员会批准用于治疗患有活动期疾病(定义为临床或影像学特征)的复发缓解型多发性硬化(RRMS)成年患者。